新脑细胞的移植逆转阿尔茨海默病模型中的记忆丧失

Gladstone Institutes的一项新学习揭示了一种缓解Apoe4引起的学习和记忆缺陷的方法，是阿尔茨海默病的最重要的遗传危险因素，从而改善老年小鼠的正常水平。

在研究中，与UC旧金山的研究人员进行了合作，今天发表了神经科学杂志，科学家移植抑制性神经元祖细胞 - 早期脑细胞，具有发展成熟的能力抑制神经元- 阿尔茨海默病，ApoE4或ApoE4的两种小鼠模型，积累淀粉样蛋白β，另一个主要贡献者对阿尔茨海默氏症。移植器有助于通过替代由于apoE4，调节大脑活动和提高学习和记忆能力而丢失的细胞来补充大脑。

“这是第一次移植抑制神经元祖细胞已被用于阿尔茨海默病的疾病模型，”Gladstone机构和UCSF的研究生莱斯利塘“首次作者莱斯利通。“与老年动物一起工作可能从技术角度挑战，并且很惊讶地看到细胞不仅幸存但受到了活动和行为。”

较老小鼠的治疗成功，与人类晚期的老鼠，尤为重要，因为这将是靶向的年龄是这种方法，这些方法是有史以来有史以来在人们身上使用过的。

“这是一个非常重要的概念研究证明，”Gladone机构和UCSF神经病学和病理学副教授的助理调查员雅代Huang，博士长雅德隆黄。“我们看到这些细胞在海马电路中的功能整合和完全救援学习和学习的事实记忆赤字在Alzheimer疾病的年龄模型中非常令人兴奋。“

大脑中兴奋性和抑制活性的平衡对于正常功能至关重要。但是，在阿尔茨海默病的Apoe4模型中 - a遗传危险因素这是由大约25％的人口携带，涉及所有阿尔茨海默氏症病例的60-75％ - 由于在维持正常脑活动方面是必不可少的抑制性调节剂细胞的下降，这种平衡被破坏。海马是大脑中的重要记忆中心，特别受到这种抑制性神经元的影响，导致网络激活的增加，被认为有助于阿尔茨海默病的学习和记忆缺陷。肿瘤中淀粉样蛋白β的积累也与大脑中兴奋性和抑制活性之间的这种不平衡有关。

在目前的研究中，研究人员希望通过将抑制性神经元祖细胞移植到Aged Apoe4小鼠的海马中，它们能够对抗这些效果，更换丢失的细胞并恢复该区域的正常功能。值得注意的是，这些新的抑制性神经元在海马中存活，增强了学习和记忆中的抑制信号和救援障碍。

另外，当将这些抑制祖细胞移植到具有淀粉样蛋白β的积累中的ApoE4小鼠中时，可以缓解现有的缺陷。但是，新的抑制性神经元不会影响淀粉样蛋白β水平，表明由于淀粉样蛋白清除而没有发生认知增强，并且淀粉样蛋白不会损害移植的整合。

根据黄博士的说法，对这些发现的潜在影响延伸超出了所用的目前的方法。“人类的干细胞疗法仍然很长的路。然而，这项研究告诉我们，如果有任何方式我们可以通过发育小分子化合物的发展，我们可以增强海马中的抑制性神经元功能，这可能对阿尔茨海默氏症有益疾病患者。“

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