2014年7月23日

胃癌的新视图可以加速更好的疗法

在巨大的努力目录中，胃癌的分子原因，包括Dana-Farber癌症研究所的研究人员，包括基于共享突变和其他分子异常的肿瘤的四个亚型。他们说，新的分类有望推进临床研究，以改善全世界第三领导癌症杀手的改善疗法。

在杂志上的一篇报道中自然，癌症基因组Atlas研究网络的研究人员表示，他们分析了295个胃（胃）样本癌症，寻找方法将它们分类为具有类似的关键DNA缺陷和分子像差的组。他们说，这是非常重要的，识别对患者的指导治疗有用的类别。

“我们明确融合了四组胃癌，具有不同的特征和分子改变，”报告的相应作者Adam Bass，MD表示。他是Dana-Farber的食管和胃癌中心的翻译研究总监，以及广泛的麻省理工学院和哈佛大学的助理成员。

以这种方式对癌症进行分组将有助于研究人员注册患者的临床试验，该临床试验将旨在瞄准其特定的药物胃癌亚型，说低音。他说迫切需要新的疗法，因为“这些是侵略性的癌症，而五年的生存率在20％至25％之间。”

胃腺癌——胃癌的绝大部分——每年在全世界造成70多万人死亡。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2014年美国将有22220例确诊病例，约10990人死亡。胃癌主要是老年人的一种疾病。感染幽门螺杆菌(H pylori)是主要原因。其他风险因素包括饮食、吸烟、地理和种族，以及一些遗传性癌症综合症。

由于其多样性和不同病理形式的存在，胃癌生物学和新疗法的发展的研究一直很困难。“这是一种非常异质的疾病，但大多数临床试验都采取了一种单一的拟合所有方法，并试图在胃癌上施用一个最佳疗法，”低音说。“这种传统的方法可能导致我们在治疗此癌症的进展缓慢。”

新的研究是癌症基因组阿特拉斯（TCGA）项目的一部分，是一项联邦资助的倡议，涉及大型国际研究人员和中心，这些研究人员和中心在不同形式的癌症中编目的基因组特征，目标是创造一个新的基础了解这些癌症，从而改善诊断，治疗和预防。

胃癌研究团队从世界各地的医院收集了295名未接受化疗或放疗的患者的新鲜、冷冻组织标本和血液样本。用六种不同的分子分析技术对组织标本进行分析。其中:对每个肿瘤的蛋白质编码DNA进行测序;检测基因序列的突变或缺失或额外副本;确定DNA的甲基化状态(影响基因活性的化学变化);对肿瘤中的信使RNA和microRNA进行测序，并评估关键蛋白质的表达。

当将计算方法应用于大量结果数据时，癌症落入四个亚型：

含有Epstein-BARR病毒（EBV）的肿瘤，以及PIK3CA基因途径，极端DNA高甲基化和PD-L1和PD-L2基因的额外拷贝的突变。该集团占癌症的10％。低音表示这些结果表明PI3-K途径的抑制剂在这些癌症中可能具有很大的效用。此外，他说，PD-L1和PD-L2水平升高，免疫应答的关键调节剂的发现表明，在这些患者中测试了新兴免疫治疗剂。
DNA修复机制失灵的肿瘤会导致高频率的突变——其中许多会导致与癌症相关的信号蛋白的潜在激活，可以用新型精确药物来靶向这些蛋白。大约20%的肿瘤属于这种亚型。
最大的肿瘤类别，弥补癌症标本的一半被称为“染色体不稳定”。这些癌细胞含有额外或缺失的基因和染色体的混血。低音表示，这些肿瘤“具有针对性疗法存在或正在开发的关键癌症促进基因的基因组扩增数目[额外拷贝]。这个亚型瘤他说，经常发现在胃和食道之间的交界处 - 在美国一直在大大增加的胃癌。
第四组肿瘤被称为“基因组稳定”，因为它们缺乏其他三种类型的分子特征。这些肿瘤，占据20％的标本主要是患有衍射型肿瘤的特定类胃癌的肿瘤。