研究人员发现动物模型是患者的肌营养不良型

明尼苏达大学的研究人员开发了一种面部肩肱肌萎缩症(FSHD)的动物研究模型,用于肌肉再生研究以及FSHD潜在疗法的有效性研究。

该研究发表在日志的当前版本中细胞报告

对于FSHD没有治疗,这是许多人认为是最常见的类型。FSHD是一种不寻常的遗传障碍,因为,与大多数遗传疾病不同,它不是由于官能基因的丧失引起的,而是通过遗传突变来改变现有基因。这种突变使得基因更活跃,因此FSHD表达蛋白质,命名为Dux4,其以未知的方式干扰维护。

“我们觉得动物模型将在明尼苏达大学医学院的迈克尔·克莱巴,博士·克莱巴说,迈克尔·克莱巴,迈克尔Kyba,博士·克莱巴,迈克尔·克莱巴,博士迈克尔·克莱巴说。“首先,它可以让我们了解Dux4在肌肉中造成肌肉损失,而第二,它将提供一个系统,在该系统中可以在人类测试之前评估潜在疗法的功效。”

Kyba和他的团队设计的小鼠模型允许用强力霉素治疗小鼠时产生与疾病相关的DUX4蛋白。DUX4的量可以通过改变强力霉素的剂量来控制。研究人员预计小鼠在接受强力霉素治疗前都是正常的,然而,即使当DUX4处于“关闭”状态时,小鼠显示出深刻的疾病影响,一些与FSHD相关,以及在FSHD患者中没有看到的附加影响。

“生物学中没有什么是黑白的,”Kyba说。“没有基因真正关闭,在这种情况下,关闭状态导致足够的漏水DUX4表达杀死小鼠。”

该团队通过将基因移动到X染色体来解决这个问题。因为女性有两个X染色体,所以只有一个在每个细胞中积极使用其中,雌性小鼠足够健康,使Dux4小鼠能够再现繁殖,即使它们与Dux4基因的所有男性后代都死亡。需要多级关闭Dux4基因的事实是让小鼠存活的事实表明Dux4比预期的研究人员更具毒性。

“我们通过这种动物模型学到了很多东西,但也许最重要的发现是我们在移植骨骼肌时观察到的,”Kyba说。

研究小组可以在雄性小鼠死亡前分离出肌肉干细胞,当他们将这些干细胞移植到肌肉受损的受体小鼠体内时,他们发现这些干细胞能够再生新的肌肉。但是,即使给受者使用低剂量的强力霉素来打开骨骼肌干细胞中的DUX4,肌肉再生也严重受损。这表明骨骼有缺陷可能有助于在fshd。该发现还提供了Dux4活动的非常敏感的定量读数。

Kyba说:“这种检测方法,我们统计了由移植的表达dux4的肌肉干细胞产生的新肌肉纤维,这将在测试治疗方法中非常有用。”“靶向DUX4的药物应该允许这些移植的DUX4表达制作更多新的肌肉纤维。“

随着研究人员开发针对Dux4蛋白的药物,希望是这些是否可以用这种药物来确定能否到达并允许即使在DUX4存在的情况下。


进一步探索

研究团队发现一种常见形式的肌营养不良的基因和疾病机制

更多信息: www.cell.com/cell-reports/abst…2211 - 1247 (14)00658 - 5
期刊信息: 细胞报告

所提供的明尼苏达大学
引文:研究人员发现未研究型肌营养不良动物模型(2014年8月28日),2021年4月27日从//www.puressens.com/news/2014-08-animal-understudied-muscular-dystrophy.html检索
此文件受版权保护。除作私人学习或研究之公平交易外,未经书面许可,任何部分不得转载。本内容仅供参考之用。
股票

反馈到编辑

用户评论