循环肿瘤细胞簇比单个细胞更容易引起转移
循环肿瘤细胞(CTC)簇 - 从2至50个肿瘤细胞中分解原发性肿瘤并通过血液携带 - 似乎更容易导致转移而不是单一CTCS,根据调查人员的研究马萨诸塞州普通医院(MGH)癌症中心。他们在8月28日发行的报告细胞也表明细胞粘附蛋白结合CTC聚集在一起是一个潜在的治疗靶点。
MGH癌症中心的Shyamala Maheswaran博士说:“虽然CTC被认为是转移的前体,但是CTC聚集的意义仍然是难以捉摸的,它可以通过MGH研发的设备轻易检测到。”“我们的研究发现,癌症患者血液中存在的CTC聚集与不良预后相关,这可能识别出一种在血液传播癌症中具有潜在靶向性的新步骤。”
在他们的实验中,研究小组使用了两种被称为CTC-Chip的微流控设备——都是MGH医学工程中心开发的——从血液样本中捕获ctc,使细胞便于科学测试。一个版本-HB.ctc芯片-可以有效地捕获血液样本中极为罕见的ctc。另一种版本,ctc -芯片,以一种不依赖于预先识别的肿瘤抗原的方式快速分离ctc,允许捕获带有基因表达模式的细胞,这些基因表达模式可能会被使用的抗体错过HB.CTC-Chip。
动物模型中的一系列实验乳腺癌显示:
- CTC簇由可能在原发性肿瘤中彼此相邻的细胞组成,而不是在进入血液后增殖的细胞。
- 尽管CTC集群只占所有CTC的2 - 5%,但它们在植入性乳腺肿瘤引起的肺转移中占了大约一半的比例,表明其转移潜能是单个CTC的23 - 50倍。
- 注射到小鼠体内的CTC簇比单独注射的CTC存活的数量更多,由簇发展而来的转移导致存活率显著降低。
- CTC群集从动物的血液中消失,而不是单一CTCS,可能是因为它们在毛细血管中留下了毛细血管,在那里它们产生转移。
对一组不同形式晚期脑病患者在不同时间点采集的血液样本进行分析转移性乳腺癌发现35%的患者血液中有CTC聚集,血液中有更多聚集的患者的生存率显著降低。对一组前列腺癌患者的样本进行的类似分析也发现了CTC集群的存在与生存率显著降低之间的联系。
乳腺单个和聚集ctc的RNA测序癌症患者确定了在CTC簇的升高水平下表达的几个基因,其中一个叫吡戈蛋白的蛋白质 - 也在减少存活率的患者的原发性肿瘤中过表达。来自一个患者的血液和组织样品的分析显示,宫蛋白花蛋白在CTC簇中表达但不是单一CTC,并且在两种部分中表达原发性肿瘤和转移。plask血红蛋白是参与细胞与细胞粘附的两个重要结构的组成部分,研究人员发现,抑制其表达会导致CTC簇解体,降低它们的转移潜能,并破坏细胞与细胞之间的接触乳腺癌细胞但不是正常的乳房组织。
“有可能在癌细胞内涉及细胞对细胞粘附的治疗术靶向吡虫雪蛋白或途径可能是临床上有用的,特别是在发现CTC簇的患者中,”尼古拉·aceto,博士学位,MGH癌症中心和铅手中的作者。“我们需要调查这种可能性以及确定单个CTC和CTC集群的进一步表征是否将进一步了解其生物学,药物响应性和对转移过程的贡献的差异。”
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