研究在侵袭性乳腺癌亚型的遗传改变上闪耀新光

来自贝勒医学院莱斯特和苏史密斯乳房中心的研究人员发现了可能导致亚型乳腺癌发展的基因改变的新信息，这种亚型乳腺癌通常与更激进的疾病形式和更高的复发率有关。

该研究由贝勒医学院血液学和肿瘤学以及分子和细胞生物学助理教授王晓松博士领导，今天发表在《科学》杂志上自然通讯并专注于更具侵略性的分子亚型雌激素受体阳性乳腺癌称为腔B乳腺癌。

“在表达雌激素受体的同时，腔B乳腺癌通常具有更高的肿瘤级，肿瘤大小，预后差，大多数情况难以治疗内分泌治疗，”王，牵头和通讯作者在报告上。“我们想深入了解了遗传改变这种特殊形式的乳腺癌，因为我们不知道什么故障可能导致这种形式的更严重。”

在该研究中，王和同事鉴定了雌激素受体本身上的特定基因融合（由两个先前单独的基因形成的杂合基因），其优先存在于腔B样品的样本中，其是腔B和ER阳性的。

王表示，融合是患有ESR1的雌激素受体基因中的重排，并且另一个涉及CCDC170的邻近基因。

这些发现部分基于美国国家人类基因组研究计划提供的数据癌症基因组图谱项目。

基因中的重排导致信息转移的破坏。“在大多数情况下，这种融合似乎是通过串联重复跨越ESR1和CCDC170基因的遗传物质而产​​生的，”王说。

在200例肿瘤样本中，8例发现ESR1-CCDC170基因融合阳性。这些肿瘤样本是通过莱斯特和苏史密斯乳房中心的肿瘤银行提供的。在实验室的进一步研究中，该团队观察到，当ESR1-CCDC170被引入er阳性乳腺癌细胞时，细胞运动性和侵袭性增加，肿瘤形成增强，这可以解释ESR1-CCDC170人类肿瘤侵袭性增强的原因。

“基因之间的重排非常神秘，这使得常规细胞遗传学方法难以检测，”王说。““这一发现很重要，因为它在急需了解最令人争取的情况下揭示了新的光线，因为可能导致这些肿瘤更具侵略性。”研究结果还通过乳腺癌发出新的雌激素受体病理学遗传学概念。

该项目由贝勒史密斯乳房中心的副教授雷切尔·希夫博士共同建议。Jamunarani Veeraraghavan, Ying Tan，和Xi-Xi Cao，都是贝勒人。

“侵袭性B型乳腺癌是一种异质性和复杂的疾病。在精准医学时代，当前的研究强调了整合基因组研究方法的重要性和前景。这种方法可以识别可能导致这些侵袭性肿瘤发展和进展的基因变异，这可能指导更个性化的有效治疗策略，”Schiff说。

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