研究识别与抗癫痫药物的严重皮肤反应相关的遗传变异

根据8月6日出版的一项研究，研究人员已经确认了与抗癫痫药物苯妥英的严重不良皮肤反应有关的基因变异《美国医学会杂志》。

苯妥英是一种广泛使用的抗癫痫药物，仍然是最常用的一线药物抗癫痫药物在住院患者中。虽然对治疗神经疾病有效，但苯妥林可以引起皮肤（皮肤）不良反应，从轻度到严重。根据物品的背景信息，尚未知道苯妥英与苯妥的孕激肤不良反应的药物基础。

文鸿涌，M.D.，博士，科隆纪念医院，基隆，台湾及其同事调查了与苯妥林相关的严重皮肤不良反应相关的遗传因素。案例对照研究是在2002 - 2014年进行的105例苯妥林相关的严重皮肤不良反应（n = 61史蒂文斯 - 约翰逊综合征/毒性表皮坏死和n = 44药物反应随着嗜酸性粒细胞和全身症状），78例患有Macupopapular Exanthema（严重严重的皮疹类型），130名耐受稚脂的控制参与者，以及来自台湾，日本和马来西亚的3,655名人口控制。使用台湾的样品进行了基因组关联研究（GWAs）。初始GWA包括60例苯妥相关的苯妥相关的严重皮肤不良反应和来自台湾的412名人口控制。

数据的分析表明，基因CYP2C的变体，包括CYP2C9 * 3，与苯妥林相关的严重皮肤不良反应有关。CYP2C9 * 3之间的统计学上显着的关联，已知可以减少药物清除（来自身体的药物）和苯妥相关的严重皮肤不良反应，并通过台湾，日本和马来西亚的样品复制了荟萃 -分析显示与该变体发生这种反应的11倍。在具有严重皮肤不良反应的患者中检测到血浆苯妥汀的延迟清除，特别是CYP2C9 * 3载体，提供对疾病的相关变体的临床链接。

在没有CYP2C9*3的严重皮肤不良反应的患者中，延迟清除也被注意到，这表明非遗传因素，如肾功能不全、肝功能障碍和同时使用竞争或抑制酶的物质也可能影响苯妥因代谢并导致严重的皮肤不良反应。

“这项研究确定了CYP2C变异，包括CYP2C9*3，已知会减少药物间隙,一样重要遗传因素伴有苯妥英相关的严重皮肤不良反应。这些发现可能在临床实践中改善苯妥英钠的安全性，并为预防苯妥英钠相关的严重皮肤损伤提供前瞻性检测的可能性不良反应。需要更多的研究在不同的人群中复制遗传关联，并确定测试特征和临床效用，”作者总结道。

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