对心脏病的新看法
生物化学跨学院研究所(IFIB)的科学家与Tübingen大学药学系和皮肤学系的同事合作,确定了血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化中一个长期被忽视的功能。
动脉粥样硬化,即动脉中斑块的积聚,会导致心肌梗死和中风,是西方世界死亡的主要原因。它是一种动脉慢性炎症性疾病,由修饰过的脂蛋白和各种细胞的相互作用引起,包括血液中的单核细胞来源的巨噬细胞平滑肌细胞(smc)在血管壁。该研究的资深作者Robert Feil教授说:“然而,目前还不清楚每种特定的细胞类型是如何促进动脉粥样硬化病变的发展的。”“一个极具争议的问题是血管smc对斑块生长的贡献。”
IFIB的研究人员在小鼠身上进行了谱系追踪实验,在该实验中,他们在年轻小鼠的血管壁上对成熟的smc进行了基因标记,然后在患有动脉粥样硬化的老年动物中监测它们的命运。“令人惊讶的是,我们发现动脉壁中的smc在疾病进展过程中可以进行克隆扩张,并转化为巨噬细胞样细胞失去了经典的SMC标记——α-平滑肌肌动蛋白,”该出版物的第一作者苏珊娜·菲尔博士说。“与传统单核细胞来源的巨噬细胞相比,某些动脉粥样硬化病变含有更多的smc来源的巨噬细胞。”
这些发现表明,以往基于平滑肌和巨噬细胞标记的斑块细胞免疫染色的研究大大低估了SMCs的作用,高估了单核细胞来源的巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用。罗伯特·菲尔指出,小鼠模型的结果也可能适用于人类。“靶向smc到巨噬细胞的转分化可能是一种新的治疗策略,用于治疗动脉粥样硬化性心脏病,也许还有许多其他疾病平滑肌组件”。
这项工作得到了大众、德国Forschungsgemeinschaft、fortüne-Programm der Medizinischen Fakultät der Universität Tübingen和Karl Kuhn-Stiftung博士的资助。