新的研究为艾滋病毒疫苗的开发带来了希望

波士顿大学医学院(BUSM)和杜克大学医学院的合作者发现了特殊艾滋病毒抗体的新特性，这一科学发现对艾滋病毒疫苗的开发具有重要意义。该论文发表于细胞宿主和微生物，描述了一些HIV抗体如何经历一种不寻常的突变类型，这种现象使它们能够中和许多不同的HIV毒株。这些抗体被称为“广泛中和抗体”，简称BNAbs。

抗体是由B细胞产生的。当B细胞遇到外来元素(称为抗原)时，其中一些细胞会经历高频率的突变，导致抗体内的一个氨基酸替换为另一个氨基酸。如果B细胞的抗体携带变异，可以与抗原紧密结合，则B细胞会增殖，而那些没有死亡的B细胞则会死亡。因此，免疫系统能够通过利用自己的快速进化来不断适应。更罕见的是，抗体会比单一抗体经历更剧烈的变化氨基酸取代．当整串的氨基酸被插入或删除，这被称为indel。不到百分之四人类抗体包含indels;在BNAbs中，这一数字超过50%。只有一小部分hiv感染者会产生BNAbs。

通过比较HIV感染者和未感染者的抗体基因，科学家发现HIV感染者的抗体基因插入比未感染者多27%，缺失比未感染者多23%。他们还发现，这种较高的突变率在所有艾滋病毒感染者中持续存在，无论他们产生BNAbs的能力如何。最重要的是，这种高的indels率是由于突变频率的整体增加，而不是与HIV本身相关的特殊因素，或者能够制造BNAbs的人的不寻常特征。BUSM微生物学教授Thomas B. Kepler博士解释说:“这一结果表明，诱发bnab的疫苗毕竟是可能的。”他补充说:“超过80%的indes被发现在负责与HIV病毒结合的遗传区域。”

由于BNAb引物并不是由制造它们的人的特殊特征产生的，研究人员怀疑这些引物可能对抗体功能很重要。他们研究了一种名为CH31的特殊BNAb，它有一个非常大的indel，看看这些indel在获得广泛的中和活性方面可能发挥了什么作用。他们发现，在CH31的发展过程中，indel是关键事件。根据研究人员的说法，只要将indel放入原本不含indel的抗体中，其效力就会增加8倍;剥夺了那些一开始就患有这种疾病的人的权利，会让他们的病情变得更糟。“当测试它们广泛中和艾滋病毒的能力时，只有那些CH31抗体用indels就能完成任务，”开普勒说。

杜克大学人类疫苗研究所所长、资深作者巴顿·海恩斯(Barton Haynes)医学博士指出:“我们对BNAbs发展的不寻常途径了解得越多，我们就越有机会诱导它们。”这项新研究揭示了一个特别复杂的BNAb途径。”在寻求预防HIV-1的过程中，最大的希望是开发一种可以覆盖多种形式HIV-1的单一疫苗。通过诱导BNAbs起作用的疫苗是一个主要目标，这项新工作表明，这种疫苗的策略应该集中在加速每次免疫后发生的抗体进化上。这项研究表明，这种策略可能对每个人都有效，而不仅仅是少数幸运儿。

---

---