发现胶质母细胞瘤治疗耐药性的关键

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了为什么某些胶质母细胞瘤——致命脑癌的主要形式——对药物治疗有耐药性的关键之一。答案不在于肿瘤的DNA序列，而在于它的表观遗传特征。这些发现已经作为该杂志的优先报告在网上发表Oncotarget。

“通过对癌细胞DNA测序来指导癌症治疗的兴趣越来越大，”Clark Chen医学博士说，他是加州大学圣地亚哥分校神经外科研究和学术发展部门的副主席，也是这项研究的主要研究者。“我们的研究表明，胶质母细胞瘤对药物的敏感性不仅受到其DNA序列内容的影响，还受到DNA序列的组织方式和细胞对其的解释。”

由Chen领导的科学家团队使用了一种叫做比较基因签名分析的方法来研究来自大约900名胶质母细胞瘤患者的肿瘤样本的基因图谱。该方法允许调查人员辨别是否具体细胞过程是“打开”还是“关闭”恶性胶质瘤。“我们的研究表明，并非所有的胶质母细胞瘤都是一样的。我们能够根据细胞过程的类型对胶质母细胞瘤进行分类癌症细胞加州大学圣地亚哥分校神经肿瘤理论与应用中心高级博士后研究员、论文共同第一作者李洁博士说。

其中一个细胞过程涉及表皮生长因子受体(EGFR)。该研究表明，在胶质母细胞瘤的一个亚群中，EGFR信号被抑制。重要的是，这种抑制不是DNA序列改变或突变的结果。相反，由于编码EGFR基因的DNA在癌细胞中的组织方式，EGFR被关闭了。这种调节形式被称为“表观遗传”。因为在这些胶质母细胞瘤中EGFR是关闭的，它们对抑制EGFR信号的药物变得不敏感。

“我们的研究建议为我们的大脑选择合适的治疗方法肿瘤患者将需要从癌细胞中获得有意义的遗传和表观遗传信息的合成，”共同第一作者Zachary J. Taich说。

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