一项新的研究对长期以来人们对抑郁症的看法提出了质疑
新的证据表明,长期存在的信念,即血清素 - 脑中的化学信使的缺陷 - 在抑郁症中起着核心作用。在杂志中ACS的化学神经科学在美国,科学家们报告说,老鼠的大脑中缺乏制造血清素的能力(因此按照传统观点应该是“抑郁的”),因此没有表现出类似抑郁的症状。
约翰·d·丁格尔退伍军人医学中心和韦恩州立大学医学院的唐纳德·库恩及其同事指出,抑郁症构成了一个主要的公共健康问题。根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据,超过3.5亿人患有该病,它是全球残疾的主要原因。上世纪80年代末,现在众所周知的抗抑郁药百忧解(Prozac)问世了。这种药物主要是通过增加一种物质在大脑中的数量而起作用的5 -羟色胺。因此,科学家们开始相信,提高信号分子的水平是解决抑郁症的关键。基于这一想法,许多其他治疗这种疾病的药物也进入了这一领域。但现在研究人员发现,这些患者中有60%到70%的人在服用药物后仍然感到抑郁。库恩的团队开始研究血清素在这种情况下的作用,如果有的话。
为了做到这一点,他们开发了“敲除”小鼠,这些小鼠的大脑中缺乏产生血清素的能力。科学家们进行了一系列行为测试。
有趣的是,这些老鼠具有强迫性和极具攻击性,但没有表现出类似抑郁的症状。另一个令人惊讶的发现是,当处于压力之下时基因敲除小鼠它们的行为和大多数正常老鼠一样。另外,一部分基因敲除小鼠对抗抑郁药物的治疗反应与正常小鼠相似。这些发现进一步表明血清素并不是这种情况的主要因素,一定有不同的因素参与其中。研究人员总结说,这些结果可能会极大地改变未来新抗抑郁药物的研究方向。
进一步探索
摘要
长期以来,5 -羟色胺(5HT)神经元系统的功能下降一直被认为是抑郁症的病因。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)是抑郁症最常见的治疗方法,其治疗效果通常归因于它们能够增加5HT的突触水平。色氨酸羟化酶2 (Tryptophan hydroxylase 2, TPH2)是中枢神经系统中5HT生物合成途径中的起始和限速酶,其催化活性的丧失导致5HT产生和释放的减少。5 -羟色胺再摄取抑制的时间差异(分钟)和他们的抗抑郁疗效的时间差异(周到月),考虑到他们整体较差的治疗效果,使人们对5 -羟色胺在抑郁症中的作用产生了一些怀疑。缺乏TPH2基因的小鼠在基因上缺乏大脑5HT,并通过对动物情感样障碍的一系列有效测试来测试类似抑郁的行为表现型。TPH2 - / -小鼠在蔗糖偏好试验、尾巴悬吊试验和强迫游泳试验中的行为以及在不可预测的慢性轻度应激和习得性无助范式下的反应与野生型对照组相同。虽然TPH2 - / -小鼠作为一组对SSRIs没有反应,但有一组对SSRIs治疗的反应与野生型对照组相同,在尾悬试验中静止时间显著减少,这表明抗抑郁药物的作用。TPH2 - / -小鼠的行为表型质疑5HT在抑郁症中的作用。此外,TPH2 - / -小鼠在寻找治疗5HT神经元系统以外抑郁症的新药物时可能是一个有用的模型。
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