新的小鼠模型指向肝脏疾病的治疗

非酒精脂肪肝病（NAFLD）是一种共同的痛苦，影响近30％的美国人，其患有其最严重的形式患有最严重的形式，称为非酒精脱脂性炎或肿瘤，这可能导致肝硬化和肝癌。近年来，纳什已成为肝移植的主要原因。

预防或治疗NASH的有效新疗法的开发一直受到限于该疾病的小动物模型的阻碍。在网上发表的一篇论文中癌细胞San Diego医学院的加利福尼亚大学的科学家描述了一种微小的小鼠模型，其与人类肿瘤密切相关，并使用它来证明对关键炎症蛋白的干扰抑制了纳什的发展及其对肝癌的进展。

“这些调查结果强烈要求有关人类纳什和并发症的相关药物的临床测试，”UC San Diego的基因调控实验室的药理学教授博士迈克尔卡林博士表示，博士迈克尔卡林。“我们的研究表明，至少在这种小鼠模型中，包括已经临床批准的药物的化合物，抑制蛋白质聚集的药物也可用于预防高脂饮食引起的肿瘤。”

NAFLD发病率的增加与美国持续的肥胖流行有关。在过去十年中，成年人的肥胖率增加了一倍，儿童的肥胖率增加了两倍，这在很大程度上是由于富含简单碳水化合物和饱和脂肪的普通饮食造成的。NASH的特点是炎症和纤维化，损害肝脏，可导致肝硬化，肝细胞癌(HCC)，主要形式肝癌和功能丢失。通常，唯一的补救措施是器官移植。

“制定纳什成功阻止进展的新战略，即确定了遗传分析和治疗干预的适当小型动物模型所需的适当的小型动物模型，”博士学位博士，博士学位兼论研究努力，目前东京大学医学院助理教授。

由此产生的新老鼠模型利用了一种名为MUP-uPA的现有老鼠品种，这种小鼠在喂食与所谓的“美国自助餐厅饮食”类似的高脂肪饮食(其中60%的热量来自脂肪)时，会产生类似于人类的肝脏损伤。小鼠在24周内表现出典型的NASH临床体征，40周后成熟的HCC。中川说:“这些肿瘤的病理特征与人类HCC几乎相同。”

通过使用新的小鼠模型，中川和他的同事们发现了一种叫做肿瘤坏死因子(TNF)的蛋白质，它参与了机体的炎症反应，在NASH的发病机制和纤维化和HCC的进展中起着关键作用。通过干扰TNF的合成或其与受体的结合，使用基因工具或名为Enbrel的抗银屑病和类风湿关节炎药物，研究人员抑制了NASH的发展及其向HCC的进展鼠标模型。

“鉴于美国和其他地方的肥胖发病率的显着和持续增加，这些研究对主要的公共卫生问题产生了很高的影响。除了开发更合适的纳什研究模型，这新工作表明，预防和治疗干预的一些直接目标，“卡林说，美国癌症协会研究教授，并拥有Ben和Wanda Hildyard椅的线粒体和代谢疾病。

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