小细胞肺癌中发现的新型致癌RET突变

首次在小细胞肺癌（SCLC）肿瘤中鉴定了RET（转染期间）蛋白质中的氨基酸918的致癌体细胞突变，并在SCLC细胞系中强制表达该突变产生增加的细胞内信号传导和细胞生长。

SCLC是一种高度恶性的肺癌，代表所有肺癌的15％，与烟草吸烟有着强烈的关联。NSCLC，代表85％的肺癌，已被广泛检查用于基因组改变，针对某些突变患者批准有针对性的疗法，但是SCLC尚未用同样的严谨检查，并且没有批准的SCLC批准的靶向疗法。

案例西部大学的调查人员检查了6个SCLC肿瘤，3个来自原发性和转移性肿瘤，在19个甲状腺炎的238个细胞突变中。然后在SCLC细胞系中过表达RET野生型和突变蛋白，并检查细胞信号传导，细胞生长和对两种酪氨酸激酶抑制剂的酪氨酸激酶抑制剂的这些细胞系。

结果报告于9月份问题胸肿瘤学杂志是，官方肺癌（IASLC）国际协会官方刊，揭示了转移性SCLC肿瘤中的RET M918T突变，并且在SCLC细胞系中的这种突变蛋白的过度表达导致ERK信号传导，MYC增加表达并增加细胞增殖。同样，这些细胞系过表达了RET蛋白质对Ponatinib和Vandetanib，Ret的酪氨酸激酶抑制剂变得敏感。减少细胞生长是这种抑制的结果。

作者称，他们的作品“表明，RET突变在SCLC的某些情况下发挥潜在作用，因为在涉及RET M918T突变的肿瘤中测定的19个癌基因中没有鉴定其他激活突变，可能使M918T在其中的驾驶员突变中产生M918T瘤“。然而，作者注意到”致癌的RET突变的作用不能相当判断，直到巨大数量的肿瘤在基因组分析，包括转移性肿瘤“。

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