研究人员发现了另一个潜在的渐冻症治疗途径

哈佛干细胞研究所(HSCI)的科学家们八年前开始了一系列研究，今天发表的一份报告可能是探索肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)或卢·格里格氏症(Lou Gehrig's disease)真正治疗方法的重要一步。

哈佛大学干细胞和再生生物学(HSCRB)教授凯文·埃根(Kevin Eggan)和他的同事也在实验培养皿和实验室培养皿中对人类运动神经元产生了功能相同的结果小鼠模型对疾病进行了建模，演示了对人类疾病进行定制干细胞在实验室中可以相对很快地消除一些动物实验的需要。

这项新研究今天发表在科学转化医学，表明已经在临床试验中用于其他目的的化合物可能是治疗肌萎缩性侧索硬化症的有前途的候选药物。哈佛的作者发现这些药物基因干预途径作用于增加存活时间的肌萎缩性侧索硬化症动物模型5 - 10百分比,虽然这是一个很长的路从养护普遍致命的神经退行性疾病,“任何ALS患者会兴奋延长寿命,“Eggan说,他开创了这种疾病的烹饪理念。

索菲·德·波尔，埃根实验室的一名研究生，是第一作者科学转化医学纸。

这项最新发现有望推动临床研究，这是埃根实验室在不到一年的时间里的第二个重大发现。HSCI干细胞生物学家和他在马萨诸塞州总医院和波士顿儿童医院的神经科学和神经学合作者，Eggan和他的同事发现，在肌萎缩性侧索硬化(ALS)患者的运动神经元中，运动神经元的电兴奋性与静止疾病相关。

在2007年的一篇论文中，Eggan和他的同事证明了这一点神经胶质细胞、背景细胞在肌萎缩侧索硬化症小鼠模型中，参与了运动神经元变性。第二年，研究人员报告说，同样的事情也发生在由病人干细胞制成的人类运动神经元上，并提出前列腺素分子可能在胶质细胞中起作用。前列腺素分子是一组涉及从疼痛到怀孕等各种炎症的物质。

今天，研究人员报告说，他们已经证实了在渐冻症中起作用的gial细胞中前列腺素受体的变化，通过遗传和化学实验，他们表明这在渐冻症中起作用。他们进一步报告说，当受影响的受体被阻断时，由胶质细胞造成的ALS损伤就会减少。

Eggan说,最近的工作,第一次在人类在培养皿中运动神经元,然后在ALS的小鼠模型,”说,事实上这种干细胞模型预测一些可能发生的事情在一个动物,和它的重要,因为它表明,这是一个重要的肌萎缩性侧索硬化症的治疗目标。如果我们能抑制肌萎缩性侧索硬化症患者体内的这种受体，我们可能会减缓疾病的进展，这将是一个巨大的进步。”

Eggan说“ALS的胶质细胞的一个特征攻击运动神经元,他们有这个前列腺素类受体的高表达。Eggan说，只移除神经胶质细胞中受体的两个副本中的一个，就可以延长“渐冻人症小鼠”的寿命，而且“药物抑制的效果不太可能像敲除小鼠那样完全。”

Eggan说，对人类干细胞产生的ALS运动神经元的实验也表明，“如果我们用某种化学物质抑制ALS细胞中的受体，这些细胞就会失去毒性。运动神经元

“对于那些生命受到肌萎缩性侧索硬化症威胁的人来说，这是一个非常激动人心的时期，对我的实验室来说也是如此，”埃根说。“首先，我们最近发现了一种通路，我们认为它对运动神经元内部的退化很重要，现在我们在运动神经元外部的细胞中发现了这种通路。这有可能对肌萎缩性侧索硬化症患者产生非常重大的影响。”

该研究由ALS项目、纽约干细胞基金会、P2ALS和霍华德·休斯医学研究所资助。

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