小鼠研究中鉴定的肾结石的潜在药物治疗
(欧宝娱乐地址医学Xpress) - 遭受肾结石的遭受肾脏石头的原因,敏锐地意识到缺乏药物来治疗病症,这通常会导致痛苦疼痛。
然而,一项新的小鼠研究表明,一类批准治疗白血病和癫痫的药物也可能有效肾结石,华盛顿大学医学院的研究人员在圣路易斯报告。
毒品是组蛋白脱乙酰酶抑制剂,或HDAC抑制剂短。研究人员发现,其中两种 - vorinostat和richostatin a-较低的钙和含量镁在尿液中。钙和镁也是肾结石的关键部件。
该研究在线提供美国肾病学会杂志。
“我们希望这类药物可以溶解肾结石,因为它对减少钙和镁的影响是独一无二的肾细胞,“江淮侯,博士学位,医学助理教授。”在小鼠中,我们在用于治疗白血病的一小部分和没有显着副作用的剂量下实现了戏剧性的效果。“
当尿液变得过于浓缩时,大多数肾结石形式,允许钙和镁结晶并粘在一起。当石头陷入泌尿道并阻止尿液流动时,强烈疼痛发展。
饮食可以在条件下发挥作用。不喝足够的水或吃太多盐的饮食,促进钙释放到尿液中,增加了石头的风险。有些人也遗传易患肾结石,他们自然释放过多的钙进入尿液。
通常,医生建议喝大量的水来帮助递给身体的肾结石。噻嗪,一种用于治疗的药物高血压,有时被规定以治疗石头,因为它减少了尿液中的钙。但药物还会增加尿液中的镁,对抗其对肾结石的有效性。
在新的研究中,侯和他的同事们展示了Vorinostat,批准治疗白血病和癫痫,以及滴乳蛋白A,一种抗真菌药物,模仿肾脏的肾脏和镁中的自然过程。
肾脏,除了过滤从血液中的废物进入尿液外,还在回收身体需要进行生命基本功能的矿物质中发挥重要作用。通常,血液中的一些钙和镁被过滤到尿液中,然后重新吸收到血液中,取决于身体对这些必需矿物质的需求。
侯早期的工作表明,这个过程严重依赖于称为克劳丁蛋白-14的基因的活性。当Claudin-14的活动空闲时,肾脏的过滤系统就像它应该一样。但是,当基因被激活时,钙和镁被阻止重新进入血液。
基因的表达由两种RNA片段控制,DNA的姐妹分子,之前的研究表明。
作为新研究的一部分,侯和他的同事发现,vorinostat和richostatina不直接在克劳蛋白-14上行动,但模仿这些所谓的微RNA分子,保持基因的活性检查。药物可以改变微量RNA的活性使它们作为肾结石的潜在治疗。
在小鼠中,小剂量的vorinostat,例如减少钙水平在尿超过50%以上的镁水平超过40%以上。Trichostatin A的注意结果得到了类似的结果。
“肾细胞对药物非常敏感,”侯解释说。“我们使用了通常用于人类的一代剂量并取得了显着的结果。我们现在想测试肾结石患者的临床试验中的药物。”
小鼠不培养肾结石,因此对患者肾结石的药物进行测试,但目前的研究提供了原则上的证据,即HDAC抑制剂调节导致肾结石的相同途径。
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