视网膜细化可用作前兆痴呆的早期标记

旧金山的Gladstone机构和加利福尼亚大学的研究人员表明，视网膜中的细胞丧失是终身痴呆（FTD）的最早迹象，甚至在任何变化出现之前他们的行为。

今日刊载于实验医学杂志该研究人员，由Gladstone调查员Li Gan，博士和UCSF神经病学副教授，MD，研究了一群众所周知的一组遗传突变导致FTD。他们发现，在存在的任何认知症状存在之前，与没有基因突变的人相比，这些个体表现出视网膜的显着变薄。

“这一发现表明，视网膜扮演着一种‘通向大脑的窗口’的角色，”甘博士说。“在认知症状发作之前，突变携带者可检测到视网膜变性，从而确定视网膜变薄是家族性FTD最早可观察到的迹象之一。这意味着视网膜变薄可以很容易地用于临床试验。”

虽然它位于眼睛中，但视网膜由与大脑直接连接的神经元组成。这意味着研究视网膜是测试和追踪神经元的变化的最简单和最可靠的方法之一。

该研究的第一作者、医学博士、加州大学旧金山分校格莱斯顿研究所博士后、神经学助理教授迈克尔·沃德解释说:“视网膜可以用来作为研究神经元中FTD发育的模型。如果我们长期跟踪这些患者，我们可能能够将视网膜厚度的下降与疾病的进展联系起来。此外，我们还可以通过简单的眼部检查来跟踪治疗的有效性。”

研究人员还发现了FTD细胞死亡的新机制。与大多数复杂的神经疾病一样，大脑中有一些变化有助于FTD的发展。在目前研究的遗传形式中，这包括蛋白质程序蛋白的缺陷，该缺陷与另一种关键蛋白质TDP-43从细胞核到细胞质的定位错误有关。

然而，神经退行性变、program ulin和TDP-43之间的关系以前并不清楚。在使用FTD基因小鼠模型的后续研究中，科学家们首次能够在视网膜神经元中研究这种联系。他们发现，在出现任何神经退行性变迹象之前，细胞核中TDP-43的损耗，这表明这种损耗可能是与FTD相关的细胞死亡的直接原因。

TDP-43水平被证明是由第三种细胞蛋白Ran调节的。通过增加Ran的表达，研究人员能够提高程序素缺乏神经元核中的TDP-43水平，防止其死亡。

“有了这些发现，”甘博士说，“我们现在不仅知道视网膜变薄可以作为痴呆症的症状前标记，而且我们还对痴呆症的潜在机制有了了解。额颞叶痴呆这可能导致新的治疗目标。“

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