科学家将酒精依赖基因与神经递质联系起来

斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们已经解开了为什么酒精依赖与特定信号通路有关的谜团。

这种信号通路是由一种被称为1型神经纤维瘤病(Nf1)的基因调控的，TSRI的科学家发现这种基因与老鼠的过度饮酒有关。新的研究表明，Nf1调节伽马氨基丁酸(GABA)，一种降低焦虑和增加放松感的神经递质。

TSRI副教授玛丽莎·罗伯托(Marisa Roberto)是该论文的合著者之一，她说:“这项新颖、开创性的研究提供了对酒精依赖的细胞机制的深入了解。”“重要的是，这项研究还提供了啮齿动物和人类数据之间的相关性。”

除了表明Nf1是GABA调控的关键外，该研究最近发表在该杂志上生物精神病学该研究表明，人类版本的Nf1基因的变异与患者的酒精依赖风险和严重程度有关。

TSRI的副教授、该研究的通讯作者Pietro Paolo Sanna对这项工作的长期临床意义持乐观态度。他说:“对酒精依赖过渡过程中涉及的分子过程有更好的理解，将促进预防和治疗的新策略。”

一个基因的罪魁祸首

长期以来，研究人员一直在寻找一种或几种可能导致酒精依赖风险和严重程度的基因。TSRI工作人员科学家Vez Repunte-Canonigo与TSRI研究助理Melissa Herman共同撰写了这篇论文，他说:“尽管对酒精依赖有重大的基因贡献，但迄今为止几乎没有识别出风险基因，而且对它们的作用机制普遍知之甚少。”

这项研究表明Nf1是一种罕见的风险基因，但TSRI研究人员并不确定Nf1是如何影响大脑的。TSRI研究团队怀疑Nf1可能与大脑中被称为中央杏仁核的区域中与酒精相关的GABA活动有关，该区域在决策和压力和成瘾相关的过程中很重要。

“由于中央杏仁核的伽马氨基丁酸释放被证明在从休闲饮酒到酒精依赖的转变中至关重要，我们认为Nf1对伽马氨基丁酸释放的调控可能与此相关。酒精消费,”赫尔曼说。

该团队测试了几个行为模型，包括一个模型，在重复戒断期后，老鼠会逐步增加饮酒，以研究部分删除Nf1的影响。在这个实验中，他们模拟了与人类酒精依赖有关的过度饮酒的过渡，发现具有功能性Nf1基因的老鼠在一次戒断后就稳步增加了乙醇摄入量。相反，Nf1基因部分缺失的小鼠饮酒没有增加。

研究人员进一步调查发现，在Nf1基因部分缺失的小鼠中，饮酒并没有进一步增加杏仁核中央GABA的释放。相反，在功能性Nf1的小鼠中基因在美国，饮酒导致中央杏仁核GABA的增加。

在研究的第二部分中，该团队与美国多家机构的著名遗传学家合作，分析了约9000人的Nf1基因变异数据。结果表明，该基因和酒精依赖风险和严重程度。

该团队将新发现视为“拼图的碎片”。SANNA相信未来的研究应恰好专注于NF1如何调节GABA系统以及如何在早期发展中改变基因表达。

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