选择性治疗可改善介入心血管手术后动脉的修复

南佛罗里达大学(USF)莫尔萨尼医学院和哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员开发的一种新疗法可能有助于减少介入性心血管疾病治疗的危及生命的并发症。

研究人员在一个大鼠模型中证明，新的分子疗法可以选择性地抑制血管再狭窄，同时促进血管愈合后的医疗程序使用a气球导管打通狭窄或堵塞的动脉

他们的临床前研究今天在网上发表临床研究杂志。

这项研究的首席研究员Hana Totary-Jain博士说:“这种创新的基于microrna的策略可以用于结合抗增殖和促进愈合机制，以改善冠状动脉的修复。”去年从CUMC来到了USF健康中心

“我们研究中最重要的发现是，我们第一次能够一举抑制负责血管重新变窄的细胞，并保留‘好的’细胞。”内皮细胞该研究的主要作者Gaetano Santulli医学博士说，他是CUMC内科和外科医学院的心脏病专家。

血管成形术是世界上最常见的医疗程序，通过将一个小球囊插入血管来打开狭窄或堵塞的动脉。如果动脉被阻塞，一个微小的丝网管，称为支架，被安装在球囊的末端，当球囊被移除时，离开血管。在血管成形术清除血管中的脂肪沉积后，支架维持动脉开放和血液流动。根据美国医疗保健研究与质量机构(Agency for Healthcare Research and Quality)最近的一份报告，2011年，美国的内科医生实施了560,500例血管成形术。桑图利博士说，70%至90%的血管成形术患者接受了一个或多个支架。

血管成形术和支架植入术共同促进了介入心脏病学领域的发展，挽救了生命。

药物洗脱支架于2003年首次在美国被批准使用，与早期的裸金属支架相比，它大大降低了再狭窄的发生率。覆盖在这些支架上的药物阻碍了导致治疗的疤痕组织的发展冠状动脉要重新缩小，通常需要另一个手术。

虽然药物洗脱支架克服了再狭窄的障碍，但研究最终表明，该设备释放的药物并不是特异性的——这意味着它们无法区分有害细胞和有益细胞。这些药物阻止了血管平滑肌细胞的增殖和迁移，导致动脉再次狭窄，但它们也阻止了内皮细胞的再生，而内皮细胞是修复被支架植入破坏的血管壁所必需的。

初次植入后数月甚至数年的血栓形成仍然是一个严重的，虽然罕见，但与缺乏内皮覆盖治疗血管相关的风险增加。这种晚期支架凝血或血栓形成的风险要求患者持续接受双重抗血小板治疗，以防止危及生命的心脏病发作，但同时也会增加大出血的几率。

考虑到这段历史，USF和CUMC的研究人员利用了microrna的内在力量——基因表达的主调节因子，影响包括细胞增殖在内的许多生物过程——来创造一种更具选择性的治疗方法。

他们的目标是抑制血管再狭窄，同时允许内皮细胞再生并治愈血管。他们在球囊血管成形术损伤的大鼠模型上测试了这种实验性治疗，发现它有效。

调查结果:

• 在球囊血管成形术引起的动脉损伤两周后，接受以microrna为基础的治疗的大鼠的损伤动脉80%被新的内皮覆盖。在接受类似药物洗脱支架的分子治疗组中，一个月后内皮细胞覆盖率仍然低于30%。“差别非常惊人，”托塔里-杰恩博士说。
• 损伤后两周，以microrna为基础的治疗组的血凝水平降低到与未受伤的对照组相同的水平。
• 除了有助于防止血栓相关的凝血，治疗组恢复的内皮细胞似乎也有助于扩张血管正常对照组的血管内皮细胞“从临床角度来看，减少血栓形成和功能性血管反应是整个研究最有希望的方面，”Santulli博士说。

还需要更多的研究，包括植入支架来测试在动脉粥样硬化和糖尿病的其他模型中的治疗。

“这只是第一步，但我们正在努力调整策略，使其更加有效，”托塔里-杰恩博士说。“这种选择性治疗与更好的支架平台和可生物降解聚合物的结合，有可能彻底改变血管介入医学的未来。”

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