用淋巴结细胞治疗在动物模型中控制危险的败血症

存在于淋巴结中的一种免疫调节细胞可能能够阻止严重的脓毒症。脓毒症是一种失控的炎症反应，可能导致器官衰竭和死亡。在8月13号科学转化医学，一个多机构的研究小组报告说，纤维母细胞网状细胞(FRCs)治疗显著提高了两种脓毒症小鼠模型的存活率，即使在病情已经确定后分娩。即使经过抗生素治疗，败血症仍然是死亡的主要原因。

“我们的发现很重要，因为据我们所知，到目前为止，没有实验治疗显示出这种显著的生存益处，在我们的研究中长达16小时后的疾病进展脓毒症造成伤害，“马萨诸塞州综合医院（MGH）工程中心博士博士博士说，”高级作者“科学转化医学报告。“晚期治疗的有效性是必不可少的，因为脓毒症患者往往不会接受治疗，直到原始伤害发生后的小时或天。”

通常在细菌或其他传染病侵入血液时出发，败血症涉及免疫系统的过反应，其中称为细胞因子的信号传导分子吸引过量的免疫细胞到感染或损伤的部位。那些细胞分泌更多细胞因子，该细胞因子招募更多的免疫细胞，导致称为细胞因子风暴的恶性循环。而不是停止初始感染，免疫因素攻击身体的组织和器官，可能导致器官衰竭。全世界，每周从败血症死亡超过140,000人死亡。

作者指出，针对单分子活性的潜在脓毒症治疗并不成功，这可能是因为脓毒症涉及许多炎症途径之间的复杂相互作用。然而，使用细胞的治疗可以针对多种分子的作用，影响多种疾病途径，并可能对患者疾病状态的变化作出反应。由于已知FRCs可以调节淋巴结内免疫反应的许多方面，研究人员研究了将FRCs引入脓毒症诱导感染的部位是否可以调节炎症反应。

第一个实验使用了两个老鼠模型——一个使用了与某些形式的脓毒症相关的细菌毒素，另一个则是大肠的损伤使腹腔暴露在肠道内容物中。研究人员发现，将FRCs注入腹腔显著提高了幼龄和老年毒性脓毒症小鼠的存活率。尽管FRC处理过的小鼠和盐处理过的对照组动物也都接受了抗生素治疗，但FRC在肠道损伤模型中的存活率也显著提高，这导致了更严重的败血症。

因为那些实验中使用的FRCs是从淋巴结研究人员用一种不相关的小鼠品系培养的FRCs重复了实验。接受FRCs的动物存活率提高了89%，而接受生理盐水的动物存活率为14%，这意味着可以培养、存储和使用来自健康人类捐赠者的细胞，而不需要匹配接受者的免疫或其他因素。脓毒症后良好的治疗试验表明，FRCs在脓毒症诱导损伤后16小时(而不是其他实验中的4小时)分娩，也产生了显著的生存优势。

研究治疗机制的实验表明，使用FRC既防止了脾的损伤(脾从血液中过滤病原体)，也防止了几种类型的死亡免疫细胞通常存在于器官中。脾功能的保存可能解释了FRC处理动物血液中的细菌水平降低，即使细菌水平腹腔，其中诱导败血症并进入哪些FRC被注入，保持不变。额外的证据表明，信号传导分子一氧化氮的活性对于FRC处理的影响可能是必不可少的。

哈佛医学院外科助理教授Parekkadan说:“在人类病人身上测试FRC疗法的发展是我们计划遵循的关键路径，而这项研究是良好的第一步。”

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