异常mTOR / PI3K / AKT通路中发现前庭schwanommas可能治疗目标

多伦多大学的研究人员,由Drs。Gelareh陈守煜,和鲍里斯•Krischek研究基因表达在正常前庭神经和前庭神经鞘瘤(VSs)。两个重要的发现是:1)有微不足道的区别VSs偶尔发生,通常与神经纤维瘤病2型(NF2),有关遗传性疾病;和2)过表达PI3K / AKT / mTOR信号通路在这些肿瘤可能是一个优秀的治疗目标。详细研究发现报告和讨论”的基因表达分析阐明了分子信号网络,可以治疗目标在前庭神经鞘瘤,“Sameer Agnihotri和他的同事们,今天发表在网上,在打印之前,神经外科杂志》。

前庭神经鞘瘤(VS)是一种良性的,通常生长缓慢的肿瘤,它起源于地区听力和平衡神经住在头骨。VSs通常是自发产生的,单独出现。有时,然而,他们似乎双边当他们这样做,他们通常与遗传性疾病相关,神经纤维瘤病2型(NF2),由众多的非癌变肿瘤分类的神经系统。过多的VS由雪旺细胞,通常围绕神经细胞,提供绝缘和支持。随着肿瘤的发展,它可以压迫邻近的神经,导致听力丧失,耳鸣(耳鸣),和平衡的问题。一些VSs处于休眠状态,停止生长。其他人可以变得足够大的媒体对其他附近的神经或大脑结构,而且很少会威胁生命。目前手术和放射治疗是主要的治疗方法用于治疗和然而,这些治疗方法并不总是可行的选项由于肿瘤(s)的大小,或者在NF2的情况下,底层的遗传条件的性质。

基因表达遗传信息的过程就是从DNA, RNA复制(转录),然后翻译成基因产物(主要是蛋白质)的细胞。尽管所有基因的组成一个特定的人被发现在几乎所有人体细胞,基因表达各不相同。基因可能被关闭或者在不同程度上被打开。这决定了细胞的类型(例如,心肌细胞或皮肤细胞)和细胞的行为(正常或异常)。

损失函数22号染色体的基因被假定为的原因和在这项研究中,一个国际研究小组的研究人员,由Drs。陈守煜,Agnihotri Krischek,检查RNA转录前庭神经鞘瘤49年(VSs)和7个正常前庭神经。研究人员发现4000多个基因的表达不同取决于组织样本是否正常或肿瘤。研究人员还发现未知的信号通路,调节基因的表达和细胞,诱导的扩散肿瘤细胞和抑制这些细胞的自然死亡。他们没有发现显著差异之间偶尔出现的VSs在一般人群和那些通常与NF2的VSs。

一个特定信号通路,一直在与细胞,PI3K / AKT / mTOR,检查是可能的治疗干预的目标。研究人员告诉我们,PI3K / AKT / mTOR最异常的信号通路中发现其他一些癌症。利用建立神经鞘瘤细胞系的细胞,研究人员测试了两个compounds-BEZ235和pki - 587抑制PI3K和mTOR。这些化合物的应用细胞系减少肿瘤细胞生存能力和增加细胞死亡。

总而言之,包括在本文的一些有趣的研究结果:

• 研究人员进行了基因分析和分析,他们的知识是最大的一个完成日期。分析确定了超过4000个基因的表达之间的不同与正常细胞和雪旺细胞(肿瘤)。
• 研究人员比较了零星的VSs和VSs NF2,检查肿瘤分子和临床基础。他们发现肿瘤的两组之间没有显著差异,这意味着不同的疗法可能不是必要的。
• 在实验环境下,研究人员测试了一个治疗干预VS细胞系针对异常PI3K / AKT / mTOR信号通路。管理BEZ235和pki - 587减少了肿瘤的生长。

作者提供了六个多面板数据说明这个研究的发现。补充表显示了4000 +基因有不同的表达谱在正常前庭神经(施沃恩)细胞和VS(肿瘤)细胞。

未来的研究涉及BEZ235和pki - 587治疗干预措施用于前庭神经鞘瘤当然是值得考虑,研究人员呼吁额外VS包括全基因组测序的分子研究,拷贝数分析,甲基化配置文件。然而,目前的结果是令人鼓舞的寻找新的治疗方法的病人患有VS。

在谈到研究中,德博士说,“对前庭神经鞘瘤中完整的手术切除是不可能的或病人手术不是一个合适的人选,更重要的是病人的听力是有限的,保护听力至关重要,非手术治疗方法是很重要的。这是第一个研究提供的证据表明,有针对性的疗法可能是一个非常可行的选择追求前庭神经鞘瘤的临床研究”。