发现自身免疫疾病和慢性炎症

多发性硬化症，1型糖尿病和狼疮是自身免疫疾病，其中免疫细胞不能在朋友和敌人之间区分，从而攻击身体自己的组织。这里，用关于细胞内的过程提供免疫系统的免疫促进酶，起到核心作用。TechnischeUniversitätMünchen的化学家已经发现了一种抑制其功能的方法，从而为现有药物的可能优化奠定了基础。

这免疫系统作为身体警察的力量，保护它免受细菌和病毒等入侵者。但是，为了确定电池中发生的情况，它需要关于外国入侵者的信息。通过所谓的免疫促蛋白酶假设此任务。这些是圆柱形蛋白质复合物，其将入侵者的蛋白质结构分解成可由防御系统使用的片段。

“在自身免疫障碍像风湿病，1型糖尿病或者多发性硬化症除了严重的炎症中，可以在细胞中测量显着增加的免疫激溶液浓度，“迈克尔·格罗尔教授在生物化学席上解释。”这种降解机制的失活抑制了免疫信号分子的再生，反过来，防止过度的免疫反应。“

微妙但显着差异

现在有一段时间，科学家们一直在寻找块以靶向方式阻断免疫尿素的新活性物质，而不抑制细胞中也存在的所谓的组成型蛋白酶体。它们分解缺陷或不再需要蛋白质，因此负责细胞再循环。当构成蛋白酶和免疫促蛋白酶终止时，发生尤其发生细胞死亡。

2012年初，Groll领导的研究团队满足了设计特异性活性物质的先决条件：它们解决了免疫促射体的晶体结构，使它们能够发现否则几乎相同的结构之间的微妙但显着差异。

特殊行动方式

研究人员所开发的潜在药物基于环氧树脂ONX 0914，一种已在临床试验中使用的免疫促进溶液抑制剂。科学家用磺酰基富集组取代了环氧酮并改性其对抑制剂的定位。结果是一种新的化合物，其选择性地抑制免疫促溶液而不影响本构型蛋白酶体。

第一个作者基督徒迪拜解释了所发现的机制如此特殊：“通常抑制剂堵塞酶的活性中心，从而禁用其功能。然而，我们合成的物质附着于其目标，导致活跃的中心摧毁其目标，然后在成功灭活后被脱离。“特别是利用X射线结构分析发现的原子机制的见解，将门打开到免疫促进剂的定制发展的门。这可能会铺平道路，以便未来一代药物。

---

---