阻断一种受体可以阻止类风湿性关节炎

伊利诺伊大学的研究人员在芝加哥医学院的第一次出现了激活受体的激活引起类风湿性关节炎的炎症和骨质降解 - 并且这种受体的激活，在关节炎关节液中的细胞上发现，就是必需的。

他们的研究结果发表在免疫学杂志，指向新的治疗目标，以中断炎症的恶性循环和骨腐蚀在类风湿性关节炎中。

类风湿性关节炎是一种渐进的自身免疫性炎症疾病关节。由某些细胞涌入关节引起的肿胀和疼痛是疾病的标志，以及渐进的骨质损失。UIC研究人员表明该过程始于一组中的单个受体的触发白血细胞。

“TLR5是全部的，”风湿病学副副教授和论文上的通讯作者湿莎沙拉拉说。TLR5或Toll样受体5在骨髓内或骨髓衍生的细胞中发现，从血液中迁移到受影响的关节上。Shahrara和她的同事发现，与来自健康受试者的样品相比，受体对患有类风湿性关节炎的关节液中发现的骨髓细胞中发现的骨髓细胞更大。

在之前的研究中，Shahrara和她的同事发现TLR5的激活会导致风湿性关节炎患者关节中异常的血管形成。在新的研究中，他们发现该受体还上调了一种名为tnf - α的强效炎症分子，该分子将更多的骨髓细胞招募到关节中，在那里它们转化为称为破骨细胞的骨降解细胞。

在一系列的实验中，研究人员发现了由受体激活驱动的多个病理过程。

当研究人员将表达tlr5的髓系细胞放置在类风湿性关节炎患者的关节液旁时，细胞迁移到关节液中。但如果受体被抗体阻断，细胞向液体的迁移就会显著减少。

关节液中的东西吸引了具有TLR5的细胞，Shahrara表示 - 可能是TLR5的结合蛋白，其最有可能存在于受风湿性关节炎影响的关节中。

研究人员还发现，当存在活化TLR5的髓样细胞时，来自类风湿性关节炎患者的关节液中TNF-α的水平增加。服用抗TNF-α药物的类风湿性关节炎的患者在其骨髓细胞上具有较低的TLR5水平，表明TLR5和TNF-α之间存在阳性反馈环，使得一个升高导致另一个增加。

“TLR5和tnf -不仅相互调节，而且它们协同工作吸引更多的髓系细胞进入关节，在那里它们转化为骨侵蚀细胞”,Shahrara说。

在类风湿性关节炎的小鼠模型中，给定抗体的实验小鼠阻断TLR5受体的抗体显着降低了与对照组的关节肿胀和骨腐蚀。TLR5抗体治疗可以通过降低数量来减少肿胀髓细胞研究人员表示，将其迁移到接头中成为疏松骨膜体。

基于她在老鼠身上的研究，Shahrara认为一种可以阻止TLR5激活的药物可以减缓或防止晚期类风湿性关节炎患者的炎症和骨侵蚀。

“当TLR5被激活时，它会启动一个恶性反馈回路，导致风湿性关节炎炎症和侵蚀性特征的恶化，”shahhara说。“这种受体是炎症和骨骼退化的主要驱动因素。阻断该受体对阻断性关节肿胀和骨丢失有重要的治疗价值类风湿性关节炎”。

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