血液检测“被切割”的蛋白质可以预测前列腺癌的治疗反应
前列腺癌患者,其肿瘤含有缩短的蛋白质,称为Ar-V7,可以在血液中检测到,根据Johns Hopkins的研究人员的研究结果,不太可能反应两种广泛使用的转移前列腺癌药物Kimmel癌症中心。如果大规模研究验证了调查结果,调查人员表示,具有可检测的血液水平的ar-V7的男性应避免这两种药物,而是携带其他药物以治疗他们的前列腺癌。关于该工作的报告是在线描述的9月3日新英格兰医学杂志。
该研究评估了两组31人前列腺癌尽管睾酮水平低,但已经蔓延的血液水平仍然升高,但仍然持续下升。调查人员给每人依甲醛酰胺(Xtandi)或Abiraatorone(Zytiga)并跟踪他们的PSA水平是否持续上升,这表明药物无法正常工作。在甲甲酰胺组中,没有12例患者血液样本与19名未检测到AR-V7的男性中的10名应答者相比,AR-V7检测呈阳性。在阿比特龙组,6名AR-V7阳性患者中无应答,而25名缺乏AR-V7的患者中有17名应答者。
Enzalutamide和abiraterone已经非常成功地延长了大约80%的病人的生命转移性前列腺癌约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授Emmanuel Antonarakis医学博士说,但是这些药物对剩下的20%的患者不起作用。
“到目前为止,我们还不能预测哪些患者对这些疗法没有反应。如果我们的结果被其他研究人员证实,血液测试可以使用AR-V7作为生物标志物来预测enzalutamide和abiraterone耐药性,并让我们指导AR-V7检测呈阳性的患者更快地接受其他类型的治疗,节省时间和金钱,同时避免无效的治疗,”Antonarakis说。
前列腺癌在男性性激素(或“雄激素”)上茁壮成长,包括睾酮。依甲酰胺酰胺和Abiraatorone靶蛋白称为雄激素受体并阻断受体激活前列腺的能力癌症细胞。AR-V7是雄激素受体的缩写形式,缺乏enzalutamide和abiraterone靶向的结合点。由于两种药物没有结合点,AR-V7可以自由操纵前列腺癌细胞'遗传物质,使癌细胞生长和扩散。
Antonarakis和他的同事Jun Luo博士在2008年首次发现了AR-V7,他们还跟踪了患者的无进展生存期(患者在疾病中生存但不会恶化的时间)和总体生存期。他们发现,在接受enzalutamide治疗的男性中,ar - v7阳性患者的无进展生存期为2.1个月,ar - v7阴性患者的无进展生存期为6.1个月,而ar - v7阳性患者的总生存期为5.5个月,ar - v7阴性患者的总生存期为9个月。同样,在接受阿比特龙治疗的男性中,ar - v7阳性患者的无进展生存期为2.3个月,ar - v7阴性患者的无进展生存期为6个月,而ar - v7阳性患者的总生存期为10.6个月,ar - v7阴性患者的总生存期为12个月。研究人员警告说,大多数研究患者患有晚期疾病,并接受过多次既往治疗,因此他们的结果可能不适用于所有人男人与前列腺癌。
“血液样本所含的患者ar-V7没有受益于烯甲醛胺或abiraatorone,”Antonarakis说。他补充说,在治疗开始后,缩短的Ar-V7蛋白在患者的血液样本中可能出现在患者的血液样本中,或者在治疗开始后。他说,“该测试可以在开始键酰胺酰胺或Abiraatorons治疗之前使用,如果测试显示AR-V7的存在,患者可能选择不同的治疗。它也可以用于监测病人接收依齐甲酰胺或abiraterone对于AR-V7,提供迹象,这些药物可能无法工作得多。“
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