这项研究增加了联合免疫治疗和放射治疗的抗癌前景

一项在老鼠体内植入乳腺癌和黑色素瘤的研究进一步证明，长期以来被认为可以抑制免疫的高度聚焦辐射，与一种新的免疫增强药物结合后，实际上可以帮助增强免疫系统对抗癌症。

这项由约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员领导的研究表明，辐射可能专门激活免疫系统细胞负责攻击癌细胞，使免疫细胞在癌症消失后“记住”如何对抗癌症。

Andrew Sharabi，医学博士，博士，约翰霍普金斯大学放射肿瘤学和分子放射科学系的住院医师，预计将在9月15日于旧金山举行的2014年美国放射肿瘤学协会(ASTRO)年会上介绍这项研究的细节。Sharabi的报告被认为是在会议的全体会议上展示的少数动物研究之一。

这项研究利用了一种相对较新的抗癌药物，这种药物会干扰肿瘤抑制抑郁的能力免疫系统的癌症识别过程。Sharabi说，随着美国食品和药物管理局最近批准了一种这样的“检查点抑制剂”(pembrolizumab)，以及更多正在研发中的药物，曾经隐藏在免疫系统之外的肿瘤现在可以被发现并摧毁。但他补充说，科学家们才刚刚开始探索如何将放射等标准疗法与新的免疫疗法结合起来。

Sharabi说:“免疫系统有强大的刹车，用检查点抑制剂去除这些刹车可能是释放免疫系统对抗癌症的全部潜力的关键。”“添加放射治疗通过增加肿瘤细胞的死亡和向免疫系统释放目标，这种混合可能提供额外的促进作用。”

“我们发现聚焦放射治疗，一旦认为抑制免疫系统，实际上增加了免疫系统的特异性，抗肿瘤反应，”沙拉比斯说。

在这项研究中，约翰·霍普金斯大学的研究小组对植入小鼠两侧的黑色素瘤和乳腺癌细胞进行了立体定向放射治疗。侧翼是辐射的;另一边是屏蔽的。在放疗之前、期间和之后，研究人员给小鼠注射了一种靶向PD-1通路的检查点抑制剂，肿瘤利用PD-1通路抑制免疫反应。联合放射检查点抑制剂治疗缩小肿瘤多达六倍以上，比任何一种单独治疗。这种结合也增加了其他抗肿瘤分子(抗体)的产生，帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。此外，科学家们还发现，在靠近肿瘤的淋巴结中，抗癌t细胞的数量和激活程度有所增加。

"The increased immune cell division in lymph nodes suggests that radiating the tumor seems to activate immune cells in the surrounding lymph nodes, not just the tumor," says Charles Drake, M.D., Ph.D., associate professor of oncology and medical oncologist at the Johns Hopkins University School of Medicine and the Kimmel Cancer Center. The investigators also observed increases in memory T-cells, the type that retain memory of the tumor, in mice treated with the combination radiation and checkpoint blockade drug. Sharabi says, "This may help stem recurrence of癌症。"

为了提供记忆形成的证据，Sharabi将从接受联合治疗的小鼠身上提取的免疫细胞转移到正常小鼠身上，然后在这些小鼠的皮肤下植入新的肿瘤。“转移的免疫细胞抑制了肿瘤的生长，这表明免疫细胞可以在身体各处传播，并攻击辐射场以外的部位，”沙拉比说。

科学家们还提供了辐射唤醒免疫系统的可能机制。“辐射对…造成损害。癌症细胞Sharabi说:“这些细胞产生一种叫做趋化因子的分子，可以帮助激发免疫反应。”

约翰霍普金斯大学的研究小组正在进行进一步的研究，以确定触发最佳辐射的最佳剂量和时间免疫反应。

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