细胞表面糖可以根据阶段促进或抑制癌症
在癌症发育期间,肿瘤细胞用糖化合物装饰其表面,称为聚糖的糖化合物,这些糖化合物不同于正常健康细胞的聚糖。9月15日在线早期版国家科学院的诉讼程序(pnas.)加州大学的研究人员,圣地亚哥医学院报告说,这些癌细胞聚糖的尖端的唾液酸能够与免疫系统细胞接触并改变后者对肿瘤的反应 - 好坏。
“这些细胞表面聚糖可以促进或抑制癌症进展,取决于疾病的阶段,“主要调查员Ajit Varki,MD,杰出的医学教授和细胞和分子医学。”我们的研究结果强调了癌症的复杂性和随之而来的挑战。这免疫系统可能是癌症,肿瘤促进或肿瘤抑制的双刃剑,这取决于情况。“
具体而言,研究人员发现,在中性粒细胞和巨噬细胞的亚群(两种类型的免疫细胞)上称为Siglecs的受体可以与表面上的唾液酸结合肿瘤细胞。根据癌症的阶段和所用的肿瘤模型,科学家们报道了免疫细胞Siglecs和肿瘤细胞唾液酸之间的相互作用产生了相反的结果。
“在增长的初始阶段,癌细胞似乎通过使用唾液酸覆盖的聚糖使用Siglecs来保护自己免受嗜中性粒细胞的灭绝,“Varki说,他也是UC San Diego Moores癌症中心的教师。”但一旦建立了肿瘤,就抑制了进一步的生长Siglecs对巨噬细胞的参与。“
该研究结果遵循今年早些时候发布的Varki及其同事pnas.显示抗肿瘤抗体也表现得相反。低浓度的抗体可支持癌症生长,但浓度较高可能会抑制它。
“免疫系统可以促进或抑制对癌症进展影响的事实,这取决于疾病的情况和阶段,对患有免疫系统的药物设计临床试验的重要性,”MD第一作者HeinzLäubli说,博士学位。
例如,Siglecs可能证明可用于预防早期癌症进展的可行药物靶标。学习联合作者Anchwartz,MPH,韦恩州立大学医学院Karmanos癌症学院博士,底特律学院调查了332例肺部患者癌症评估它们是否具有天然的Siglec变体,其减少与肿瘤细胞表面唾液酸的结合。此类患者在两年后生存率有更大的机会,但效果减少并在以后消失。
“我们需要更多的研究来了解Siglecs中调解肿瘤促进之间的交换机的机制瘤- 禁止在可能的疗法之前,“沃克斯说。
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