2014年9月29日

联合治疗黑色素瘤的新数据

根据在西班牙马德里举行的ESMO 2014年大会上公布的III期数据，BRAF抑制剂vemurafenib和MEK抑制剂cobimetinib联合治疗BRAF突变阳性黑色素瘤，比vemurafenib加安慰剂获得更大的无进展生存期和缓解率。

“在这项研究结果出来之前，我们知道cobimetinib + vemurafenib可以安全交付，肿瘤收缩率很高;然而，在进行科学严格的随机试验之前，这种益处的潜在程度无法衡量，”澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心癌症治疗项目负责人、首席作者格兰特·麦克阿瑟博士说。

正在进行的CoBRIM研究纳入了495例治疗初治病人brafv600突变阳性不能切除局部晚期或转移性黑色素瘤．患者随机接受28天的vemurafenib治疗周期(960 mg，每天两次)，以及cobimetinib或安慰剂(每天60 mg，从第1-21天开始)，主要终点为无进展生存期。

联合组患者的中位无进展生存期显著提高，为9.9个月，而安慰剂组为6.2个月，进展风险降低49%。研究人员观察到联合组的缓解率为68%，对照组为45%，其中10%的患者完全缓解联合治疗与仅使用vemurafenib治疗的4%患者相比。

“这项研究非常重要，因为它表明，联合使用药物来关闭细胞中相互作用和结合的两种单独的蛋白质(BRAF和MEK)，为患者带来了很大的改善。这是一个基本概念，可能会对我们如何治疗许多癌症产生深远的影响，”麦克阿瑟说。

与vemurafenib单独治疗相比，联合治疗确实导致更多的3级及以上不良事件，但cobimetinib联合vemurafenib治疗似乎也降低了已知的vemurafenib发生的皮肤相关副作用的发生率。

总之，McArthur说:“我们预计BRAF和MEK抑制剂的组合将成为晚期BRAF突变黑色素瘤的新标准治疗方法。这些数据为连续添加或进一步组合治疗以获得更好的结果奠定了基础。”

与单独使用vemurafenib相比，dabrafenib联合曲美替尼改善了有效率和生存率

根据一项开放标签III期试验的数据，与单独使用vemurafenib治疗相比，针对BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤的dabrafenib联合曲美替尼可获得更长的总生存期和无进展生存期，以及更好的缓解率，该试验也在2014年马德里ESMO上公布。

法国巴黎古斯塔夫·鲁西研究所皮肤病学主任、主要作者卡罗琳·罗伯特博士说:“我们从以前的达拉菲尼联合曲美替尼的研究中了解到，反应率高于达拉菲尼单药治疗，无进展生存期也明显更长。”

正在进行的两组研究将704名晚期BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤患者随机分为两组，一组接受达拉法非尼(150mg，每日两次)联合曲美替尼(2mg，每日一次)，另一组接受vemurafenib (960 mg，每日两次)单独治疗。主要终点为总生存期，次要终点为无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间和安全性。

一项预先计划的中期分析显示，与vemurafenib单一治疗相比，联合治疗患者的总生存期提高了31%，疾病进展风险降低了44%。研究人员发现，dabrafenib联合曲美替尼的无进展生存期中位数为11.4个月，vemurafenib为7.3个月。

研究两组患者的严重不良事件发生率相似，尽管联合治疗与皮肤鳞状细胞癌发病率低得多相关。

今年7月，该研究停止，最初随机分配到vemurafenib试验组的患者被允许转移到联合试验组。

总而言之，Robert说:“这些结果进一步证实了早期临床前数据，即更完全地阻断MAP激酶通路可以延迟耐药性的出现，从而延长患者的生存期。”

在评论这两项研究的结果时，苏黎世大学医院的Reinhard Dummer博士，ESMO黑色素瘤的教员协调员说:“虽然BRAF抑制剂单药治疗目前被认为是BRAF突变晚期黑色素瘤患者的标准治疗方法，但这两项试验的数据，以及今年早些时候公布的试验数据，提供了令人信服的证据，表明达拉非尼和曲美替尼或vemurafenib和cobimetinib的联合治疗将是这类患者的标准全身治疗。”

“联合治疗在缓解率、无进展生存期和总体疗效方面更有效生存记录了曲美替尼和达拉法非尼联合用药的不良反应负荷类似于较低的负荷，”Dummer说。