在血液疾病中发现的基因突变

一个国际科学家团队发现了导致再障的基因突变。再障是一种严重的血液疾病，骨髓不能产生正常数量的血细胞。研究人员在研究一个三代人患有血液病的家庭时，发现了一个调节端粒的基因存在缺陷。端粒是染色体结构，在正常细胞功能中起着至关重要的作用。

费城儿童医院(CHOP)应用基因组学中心主任、医学博士、该研究的联合领导者Hakon Hakonarson说:“识别这种因果缺陷可能有助于建议未来基于分子的治疗，绕过基因缺陷并恢复血细胞生成。”

Hakonarson和CHOP的同事与澳大利亚科学家合作进行了这项研究，该研究于9月9日在线发表在该杂志上血液。

“我们对这一发现感到激动，它提高了我们对某些基因突变和特定疾病的因果关系的理解，”该研究的共同负责人特雷西·布莱恩博士说，他是澳大利亚新南威尔士韦斯特米德儿童医学研究所细胞生物学单元的负责人。ob欧宝直播nba

该研究小组研究了一个患有再生障碍性贫血和其他血液疾病(包括白血病)的澳大利亚家庭。Hakonarson和首席分析师Yiran Guo博士，以及来自深圳华大基因的基因组学专家，对这些家族的DNA进行了全外显子组测序，发现了ACD基因上的一个遗传突变，该基因编码端粒结合蛋白TPP1。

通过DNA和蛋白质制成的综合结构，位于染色体的末端，它们保护染色体稳定性。它们有时与鞋带尽头的塑料尖端进行比较，防止鞋带磨损。

端粒缩短在每个细胞分裂后，逐渐失去保护功能。老化细胞，缩短端粒，在DNA损伤和细胞死亡面前变得越来越脆弱。与衰老过程分开，某些遗传性和获得性疾病可能会缩短端粒，损伤体内快速分裂的造血细胞骨髓。这将导致骨髓衰竭，一个例子是增生性贫血。

布莱恩的团队研究了ACD基因的功能。他们确定，这种突变缩短了端粒，中断了端粒吸引端粒酶的能力，而端粒酶可以抵消端粒缩短，从而保护细胞。

在目前的研究中，研究人员发现ACD的突变改变了端粒结合蛋白TPP1，中断了端粒和端粒酶之间的相互作用。如果没有端粒酶来帮助维持端粒，血细胞失去结构完整性而死亡，导致骨髓衰竭和再生障碍性贫血。

九个其他基因以前发现在骨髓衰竭障碍中发挥作用。目前的研究将ACD添加到列表中，第一次将基因显示出致病作用。

“这提高了对潜在分子机制的理解，可能为治疗再生障碍性贫血等疾病提供新的方法，”Hakonarson说。“例如，研究人员可能会找到其他途径，将端粒酶招募到端粒上，以恢复其保护功能。”

---

---