研究人员发现肾母细胞瘤的新基因突变
德克萨斯大学西南医学中心和达拉斯儿童医疗中心吉尔癌症和血液疾病中心的研究人员在确定肾母细胞瘤(一种只在儿童中发现的肾癌)的新基因原因方面取得了重大进展。
霍奇金病肿瘤儿童最常见的是泌尿生殖道吗癌症儿童期第三大常见实体瘤。
“虽然大多数患有肾母细胞瘤的儿童都被治愈了，但那些侵袭性更强的肿瘤的情况很糟糕，我们越来越担心化疗对肾母细胞瘤患者的长期不良副作用。我们想知道，儿童肾母细胞瘤的遗传原因是什么，靶向治疗的机会是什么?为了回答这些问题，你必须识别出在癌症中发生突变的基因，”德克萨斯大学西南分校儿科、分子生物学和内科副教授、该研究的资深作者James Amatruda博士说。ob体育开户网址
新的发现发表在自然通讯．与阿玛特鲁达博士合作进行这项研究的是德克萨斯大学西南分校的教员，病理学和儿科学副教授Dinesh Rakheja博士;ob体育开户网址小儿科助理讲师陈志明医生;ob体育开户网址分子生物学教授Joshua T. Mendell博士。儿科副教授Jonathan Wickiser博士和病理学主席James Malter博士也是ob体育开户网址合著者。
之前的研究已经在威尔姆斯肿瘤中发现了一到两个突变基因，但只有大约三分之一的威尔姆斯肿瘤有这些突变。
“我们想知道其他三分之二的人的哪些基因发生了突变。为了实现这一目标，我们对44个肿瘤的DNA进行了测序，并确定了几个新的突变基因，”阿玛特鲁达博士说。他是儿科肿瘤研究的尼尔堡家族教授，也是儿童医疗中心Pauline Allen Gill癌症和血液疾病中心的主治医生。“这些新基因此前从未被发现过。最常见的、在某种程度上也是生物学上最有趣的突变是在名为DROSHA和DICER1的基因中发现的。我们发现，这些突变影响了细胞产生microRNAs，这是一种微小的RNA分子，在控制细胞生长中起着重要作用，主要影响的是被称为let-7的microRNAs家族。”
阿马特鲁达博士说:“Let-7是一种重要的microRNA，可以减缓细胞生长，在DROSHA或DICER1突变的威尔姆斯肿瘤中，Let-7 RNA缺失，导致细胞异常快速生长。”
这些发现对未来肾母细胞瘤和其他几种儿童癌症(包括神经母细胞瘤、生殖细胞瘤和横纹肌肉瘤)的治疗具有指导意义。
“这些结果令人兴奋的是，我们可以开始了解是什么驱动不同类型的Wilms肿瘤的生长。这是尝试根据肿瘤真正的分子缺陷，而不是仅仅根据肿瘤在显微镜下的样子来治疗癌症的关键的第一步，”阿马特鲁达博士说。“最重要的是，我们开始以具体的方式思考治疗，这是我们未来几年工作的一个令人兴奋的转化目标。这项研究也是伟大团队合作的一个令人欣慰的例子。作为肿瘤学家，我和陈医生通过与病理学专家Rakheja博士和microRNA生物学领域的领先专家Mendell博士合作，取得了快速进展。”
据美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2014年将有510例儿童肾母细胞瘤被诊断出来。肾母细胞瘤也被称为肾母细胞瘤，是一种肾脏的胚胎肿瘤，通常发生在5岁以下的儿童，在这个年龄组中92%的肾脏肿瘤是肾母细胞瘤。肾母细胞瘤的生存率从1975-1979年的75%增加到2003-2009年的90%。
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