如何单一的遗传变化导致幼儿视网膜肿瘤

视网膜母细胞瘤是儿童视网膜肿瘤，通常影响儿童一到两岁。虽然罕见，但它是孩子眼中最常见的恶性肿瘤。留下未经处理的，视网膜母细胞瘤可能是致命的或导致失明。它还在理解癌症中发挥了特殊作用，因为已发现视网膜母细胞瘤以响应于单个基因的突变而发展 - RB1基因 - 表明一些细胞只是避免发展到危及生命的恶性肿瘤的一步。

David E. Cobrinik，Md，博士，博士，在儿童医院洛杉矶（Chla）以及纪念斯通癌症中心的同事们一起回答了为什么对RB1基因的突变主要引起肿瘤的长期存在的问题视网膜和其他细胞类型的内容。他的研究 - 可以揭示与视网膜发育，癌症发展相关的新细胞信号传导途径，最终，新型疗法的发展 - 在本周早期发表于本周的刊物期刊自然。

“这些发现显着提高了我们对癌症的理解，而不仅仅是因为它们解决了RB谜语，而且因为它们更暗示通过癌症引起的突变之间的合作可以发展 - 在这种情况下，灭活RB1基因 -和细胞类型特定的电路，“Cobrinik表示，他还为南加州大学凯氏省医学院塞尔科学院Chla和眼科副教授Chla副教授的调查员。

RB1基因编码一个肿瘤抑制蛋白，称为Rb，其通过抑制细胞周期进展来防止细胞生长过度，直到细胞准备分裂。如果RB1基因的两位等位基因在寿命早期突变，则rB蛋白被灭活，导致视网膜母细胞瘤癌症的发展。（虽然RB蛋白在许多细胞类型中调节增殖细胞当RB1基因的功能丢失时，在视网膜中常规形成癌症。）

Cobrinik及其同事发现，视网膜母细胞瘤起源于锥形光感受器前体，他们的研究解释了为什么视网膜母细胞瘤起源于这些前体细胞。锥形细胞或锥形是视网膜中的两种感光体细胞之一，并负责颜色视觉。锥形前体是未成熟的锥细胞，其尚未完全分化。

该研究表明，锥形前体突出表达关键，癌症相关的蛋白质，可使细胞凋亡或编程的细胞死亡。同时，Rb蛋白的作用是保持这种增殖 - 这意味着单独的Rb的损失足以允许未经检查的细胞增殖，导致视网膜母细胞形成。

“我们表明，锥形前体的正常发育计划与RB1突变合作以滋润细胞生长，”Cobrinik解释说。“换句话说，RB1基因的丧失导致异常增殖，因为锥形前体细胞缺乏自我监测的”监测系统“ - 这通常会导致异常增殖细胞进行细胞凋亡。相反，细胞能够不受控制地分裂并最终成为癌症。“

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