研究链接基因突变和黑素瘤进展

达特茅斯大学的研究人员发现，经常在转移性黑色素瘤中发现的BRAFV600E基因突变，不仅会分泌一种促进黑色素瘤肿瘤细胞生长的蛋白质，还可以修改肿瘤周围正常细胞的网络，以支持疾病的进展。Vemurafenib针对这种突变减少了这种相互作用，并为黑色素瘤治疗提供了可能的新治疗方案。他们在“BRAFV600E黑色素瘤细胞分泌因子激活间质成纤维细胞和增强致瘤性”上报告了他们的发现，该研究结果最近发表在了英国癌症杂志。

该研究的作者是奇瑞A.赫菲斯·惠普博士，达特茅斯盖茨院校的研究助理，以及康斯坦茨布林克霍夫博士，医学教授和达特茅斯诺斯棉癌癌中心的成员。

“这项工作支持了肿瘤细胞与正常细胞“交谈”肿瘤微环境，“惠普尔，第一次作家进行了研究。”靶向具有特异性疗法以减少分泌蛋白的肿瘤细胞可以降低肿瘤的侵袭行为并抑制疾病进展。“

黑素瘤是最致命的皮肤癌，80%的皮肤癌死亡病例都是由黑素瘤引起的，而且黑素瘤很容易扩散到淋巴结和其他器官。虽然早期黑色素瘤是可治愈的，但后期垂直生长阶段(VGP)经常转移，中位生存时间不到9个月。黑色素瘤发展到这一阶段通常与BRAFV600E基因突变有关，约50%的黑色素瘤中都发现了BRAFV600E基因突变。这种BRAF突变激活了参与许多细胞过程的特定酶途径。

使用基因工程黑色素瘤细胞系和异种移植小鼠模型，达特茅斯大学的研究人员发现BRAFV600E黑色素瘤细胞表达高水平的几种细胞因子(作用于免疫系统，可用于帮助身体对抗癌症的蛋白质)和基质金属蛋白酶-1 (MMP-1;基质金属蛋白酶与包括组织修复和转移在内的各种过程有关。他们的研究还表明，BRAFV600E和MMP-1之间存在机制联系，这种联系可以改变周围正常细胞的网络黑色瘤肿瘤，制作这些“正常细胞“更有利于肿瘤的生长和发展。Vemurafenib是一种专门针对BRAFV600E突变的治疗药物，能够减少激活这种相互作用所必需的几种蛋白质的表达。

“鉴于我们的数据表明，vemureafenib能够减少几种蛋白质的表达，这对于激活肿瘤微环境（TME）是必不可少的，下一步是询问vemurafeNib是否使TME归一成，或者使其成为激活，”说奶。“如果是这样，它是否会创建一个我们可以瞄准TME的时间窗口，使其正常化，并增强患者的治疗反应？”

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