治疗儿童白血病的潜在新药
近40%的白血病患儿在治疗后病情复发,他们可以从一种治疗结肠癌、皮肤癌和肺癌的药物中获益。
纽卡斯尔大学(Newcastle University)的科学家在小鼠身上成功使用selumetinib治疗带有一组常见遗传缺陷的白血病后,计划进行临床试验。
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的癌症,由异常白细胞失控生长引起,导致免疫系统崩溃。十分之九左右孩子们患有急性淋巴细胞白血病的儿童现在可以长期存活,但在最初治疗后癌症复发的儿童的前景要差得多。
复发
纽卡斯尔大学的研究人员与格拉斯哥和柏林的科学家合作,筛选了2001年至2012年间被诊断患有白血病的206名儿童的DNA,这些儿童的疾病在化疗后复发。近40%的白血病患者在一组与Ras蛋白相关的基因中存在错误,Ras蛋白负责在细胞内传递化学信号。“Ras通路”在告诉细胞如何正确生长、分裂和死亡方面起着关键作用。如果Ras通路出现故障并不断“开启”,它就会刺激细胞不断产生新细胞,从而导致癌症。
由血癌慈善机构白血病与淋巴瘤研究资助的研究人员发现,白血病细胞中存在缺陷的Ras通路与早期复发、对化疗的耐药性以及白血病向中枢神经系统的扩散有关。研究结果发表在该杂志上血.
科学家们转向了一种名为selumetinib的抗癌药物,这种药物被设计用于其他癌症,以抑制Ras途径中的关键蛋白质“MEK蛋白”。在实验室分离的细胞中成功靶向杀死白血病细胞后,该药物在含有错误Ras通路的白血病小鼠身上进行了测试。Selumetinib能显著降低癌症小鼠体内的细胞副作用有限。
纽卡斯尔大学领导这项研究的朱莉·欧文博士说:“化疗后复发的ALL患儿迫切需要新的药物。我们的研究结果表明,selumetinib可以非常有效地治疗相当一部分儿童。这种药物实际上是针对白血病细胞特有的缺陷,限制对健康细胞的损害细胞以及使人衰弱的副作用。”
白血病和淋巴瘤研究负责人Matt Kaiser博士说:“这项非常有前途的研究是个性化药物治疗儿童白血病潜力的一个很好的例子。利用最新的技术来筛查有特定基因缺陷导致复发的儿童,我们可以开始确定最有效的治疗方法。通过了解生物驱动因素,我们可以超越传统疾病的界限,寻找潜在的治疗方法。”