淋巴细胞被肿瘤细胞“准备”,鼓励乳腺癌细胞扩散
根据Johns Hopkins科学家的一份新报告,乳腺癌细胞可以通过淋巴管内的细胞展示在整个身体内的基础,以淋巴管内的细胞发送肿瘤热信号。
发表在9月2日的自然通讯,研究人员描述了动物和细胞培养实验,显示所谓的信号分子释放水平增加乳腺癌细胞。这些分子引起淋巴内皮细胞在肺和淋巴结中产生CCL5和VEGF蛋白。CCL5吸引肿瘤细胞到肺部和淋巴结而VEGF增加血管的数量并使它们更多孔,使肿瘤细胞转移和渗透肺部。
在同一份报告中,研究人员说,一种已经被批准用于治疗艾滋病毒感染的药物,在动物和细胞实验中阻止了CCL5的警报,并阻止了肿瘤扩散(转移)。据研究人员称,使用马拉aviroc和一种阻断VEGF蛋白的药物的附加实验表明,这两种疗法可能是预防人类乳腺癌患者转移性疾病的一种有效方法。
Because the anti-retroviral drug maraviroc has already been approved by the U.S. Food and Drug Administration and has been shown safe for long term, oral use, it could be tested in clinical trials sooner rather than later, says Aleksander Popel, Ph.D., a professor in the Department of Biomedical Engineering at the Johns Hopkins University School of Medicine and member of the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
“发现LEC可以在肿瘤蔓延中发挥如此积极且重要的作用是令人惊讶的。”罂粟花了。“传统上,淋巴管主要被视为被动导管,肿瘤细胞从原发性肿瘤传播并最终转移,”他说。“但是,我们现在知道淋巴血管启用转移,其他研究还表明,它们在免疫细胞是否认识和攻击中发挥着重要作用癌细胞。"
Popel和他的同事们追踪了肿瘤信号对细胞培养和小鼠lec的影响。研究人员将乳腺癌细胞浸泡在一种营养丰富的液体中,随着癌细胞的生长,研究人员在液体中检测到一种名为白细胞介素-6 (IL6)的信号分子的分泌。
注射了含有il6的液体的小鼠,其血液样本中的CCL5水平连续数周上升。注射了含有il6的液体的10只小鼠中有9只在5周后发生了转移。10只老鼠中,只有2只在接触这种液体并服用了马拉aviroc和vegf阻断药物的组合后发生了转移。
Popel说,因为马拉维若阻断了CCL5的活动,它可以在手术切除肿瘤后立即与标准化疗一起释放,以防止任何残留的循环肿瘤细胞在体内找到新的转移性利基。
“然而,IL6分泌肿瘤可能会使患者发生的比手术更早地铺平转移的基础,”他说。“为了防止转移性部位脱毒,我们可以在手术前施用阻断IL6的药物。”
这项研究没有说明何时或如何通过手术切除淋巴结组织,而这通常是手术的一部分乳腺癌治疗,但罂粟和同事希望在未来的研究中探讨这个问题。
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