治疗肺动脉高压的新靶标

伊利诺伊大学在芝加哥的伊利诺伊大学的研究人员鉴定了两种新的肺动脉高压肺动脉高血压的潜在治疗靶标志着肺动脉高血压的致命疾病。他们的调查结果报告了美国呼吸系统杂志CHINESS。

肺动脉高压的早期症状包括呼吸急促和运动不耐受性。随着疾病的进展，患者可能需要氧气补充和肺移植。心力衰竭可以发展，是疾病中死亡的主要原因。

大多数肺动脉高压病例原因未知，尽管病症通常发生在其他疾病中，包括硬皮病，先天性心脏病和肝病。推动肺部血压增加的潜在因素是肺血管的缩小。这种缩小可能是由于血管壁内的细胞异常增殖，特别是在平滑肌细胞中肺动脉。

吉旺陈，研究助理教授批判性护理，睡眠和过敏在UIC医学院，他的同事们调查了肺动脉平滑肌细胞异常增殖背后的分子机制，并发现了可能抑制增殖的两种方式。

他们知道产生称为鞘氨氨酸-1-磷酸盐（S1P）的信号分子的酶，其嗜肺碱基激酶1与癌症中细胞的异常生长有关，包括肺癌。

“肺动脉高压血管中细胞的特征增殖类似于形成癌症肿瘤的细胞的异常生长和繁殖，”陈说。“我们想看看鞘氨酸激酶1和S1P是否参与肺动脉高压的发育。”

看着患者的肺组织样本，陈某和同事发现，肺动脉高压患者患有其产生的酶和信号分子的含量显着升高。他们在肺动脉高压小鼠和大鼠模型中发现了同样升高的分子水平。

缺乏对鞘氨酸激酶1基因的敲除小鼠比正常小鼠更少，以在暴露于用于诱导实验室疾病的低氧条件下发生肺动脉高血压。

通过其在平滑肌细胞上通过其受体抑制鞘氨酸激酶1或阻断S1P信号传导的药物阻止小鼠在低氧条件下发育肺动脉高压。

研究人员还显示出小鼠的鞘氨醇激酶1和S1P的过度产生促进肺动脉平滑肌细胞的增殖。

“我们的结果产生了两种新的潜在目标，用于制定药物以治疗或预防进展肺动脉高压陈说。

“通过阻断S1P的结合位点或抑制S1P的生产，如我们在我们的实验啮齿动物模型中，我们可以降低肺动脉的增殖平滑肌细胞，这是一个主要的贡献者肺动脉高压。“

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