研究揭示了胰腺ctc的基因表达模式

对胰腺癌小鼠模型中的循环肿瘤细胞(CTCs)进行分析，发现了几组CTCs的不同基因表达模式，包括与原发肿瘤的显著差异，这可能有助于产生转移。他们的研究报告发表在9月25日的《科学》杂志上细胞的报道来自麻省总医院(MGH)癌症中心的研究人员鉴定了几种不同类型的胰腺ctc，并发现了一些意想不到的因素，这些因素可能被证明是改进这种致命肿瘤治疗的靶点。

“我们有能力将MGH开发的新型微流控CTC分离设备与单细胞RNA测序结合起来，这给我们提供了新的生物学洞见细胞并揭示了尝试和阻止癌症传播的新颖途径，“MD，MD，MD，MD，MD，MD，MD，MD癌症中心。

胰腺癌是最致命的肿瘤之一，因为它通过血液中携带的ctc快速扩散。从血液样本中分离ctc的最早技术依赖于与已知肿瘤特异性标记蛋白的相互作用，可能缺失不表达这些特定标记蛋白的细胞。目前研究中使用的设备称为ctc - chip，通过去除所有其他成分，可以分离血液样本中的所有ctc，而不管它们表面表达的蛋白是什么。由于收集的CTC是在溶液中，不同于以往的CTC捕获设备，它们适合先进的RNA测序技术来揭示基因表达模式每一个单独的细胞。

使用众所周知的小鼠模型胰腺癌研究人员首先从5只老鼠的血液中分离出168个单独的ctc。对每个CTC的RNA转录本的分析显示了几个不同的CTC亚群，基于基因表达这些模式彼此不同原发肿瘤。研究人员发现，被作者称为“经典ctc”的最大细胞群中，有一种名为Aldh1 a2的干细胞基因表达上调，以及两种基本细胞类型(上皮细胞和间充质细胞)特征的基因，这两种细胞类型之间的转化与肿瘤转移有关。另一个几乎所有经典ctc都表达的基因，Igfbp5，只在原发肿瘤的上皮部位表达癌症细胞这一观察表明，这些区域可能是ctc的来源。

研究团队最惊讶的是观察到一般的细胞外基质(ECM)基因——通常主要在基质细胞中表达——在所有经典的ctc中都高表达。先前的研究表明，转移的发生取决于适当的细胞微环境——ctc可以作为“种子”在其中种植的“土壤”——而且ECM基因的表达是该环境的一个重要方面。ctc自身表达的ECM基因表明，血液传播的细胞可能提供或帮助准备它们自己的“土壤”。

对胰腺癌、乳腺癌或前列腺癌患者血液样本的CTCs分析也发现了几种ECM基因的表达升高。有一个特殊的基因，SPARC，在所有胰腺ctc和31%的乳腺ctc中都高表达。进一步的实验显示，抑制SPARC在人胰腺癌细胞中的表达，降低了它们迁移和侵袭组织的能力，并且当SPARC抑制的胰腺肿瘤被移植到一个小鼠模型，支持蛋白质在肿瘤的转移潜力中的作用。

“鉴于我们对胰腺癌的治疗选择有限，了解ECM在这种肿瘤中的作用似乎非常重要，”Ting说，他是哈佛医学院的医学助理教授。“许多努力已经集中在靶向微环境来提高化疗的疗效，数据表明环境基质细胞能增强肿瘤的转移能力表明ECM蛋白是重要的，无论它们是在基质中产生还是在肿瘤细胞他们自己。现在我们需要研究治疗靶向ECM是否能够在ctc有机会转移之前破坏肿瘤微环境和ctc。”

---

---