科学家确定免疫细胞如何使用两个关键受体从体内清除死细胞
在大多数的身体的组织,委托专门的免疫细胞吞噬坏死细胞的数十亿的任务,每天生成。当这些垃圾处置不做他们的工作,死细胞和他们的废物迅速堆积,破坏健康的组织,导致自身免疫性疾病,如红斑狼疮和类风湿性关节炎。
现在,索尔克科学家发现这些garbage-eating多两个关键受体细胞识别和吞噬死细胞在不同的环境中,详细的在今天自然免疫学。
“针对这些受体作为治疗自身免疫性疾病和癌症,重要的是要知道哪些受体在做什么。说,这一发现告诉我们,“工作的资深作者格雷格•Lemke索尔克教授的分子神经生物学和沙克的持有人的弗朗索瓦丝Gilot-Salk椅子。
garbage-disposing细胞,称为巨噬细胞,阵列表面受体,两个“Mer和Axl-are负责识别死细胞在正常环境和发炎的环境,分别。Mer运作作为一个“稳定安逸”受体,清除死细胞在健康组织每天。相比之下,妳充当“全民动员的抗击”受体,踢在炎性巨噬细胞转化为行动设置由于感染或组织损伤。这些炎症环境中有更多的死细胞。
“我们认为妳和Mer做同样的工作,他们是:他们都承认所谓的“吃我”的信号显示在坏死细胞的表面。但事实证明,他们在不同的设置工作,“Lemke说,他的实验室首次发现两个受体它们,以及一个第三,TAM家族两年前。Lemke和同事探讨TAM受体在大脑中最初的角色,但观察到这些受体的缺失有戏剧性的对免疫系统的影响,包括自身免疫性疾病的发展。受体已经日益成为癌症和自身免疫研究的焦点,和之前的研究已经发现,这三种受体是重要的在其他领域,包括肠道、生殖器官和视觉。
“这基础研究重点让我们发现一个全新的免疫调节方面没有包括任何immunologist-had知道之前,“Lemke补充道。
在新研究中,研究人员发现多个关键妳和海洋之间的差异。例如,使用不同的分子(受体ligands-to被激活:妳有一个这样的配体,一旦投入,就迅速裂解的巨噬细胞的表面。血液中胰岛素水平的自由浮动妳是一个准确,一般炎症标记物,迅速出现在组织创伤或受伤后的循环。
“我们的行为和监管受体相比,结果非常惊人,”第一作者安娜Zagorska说。“在应对许多不同的促炎症刺激,妳是调节Mer并没有。相比之下,免疫抑制糖皮质激素,广泛用于抑制炎症的人,调节Mer,抑制了妳。这些差异是我们研究入口点。”
接下来,研究人员正在调查详细每个受体的活动。研究小组发现,这些受体是不同寻常的,因为它们有一个三步绑定过程,而大多数细胞受体结合在一个步骤。探索和理解这一过程将有助于导致更有针对性的治疗癌症和其他疾病受体被认为采取行动。
更多信息:多样化的TAM受体酪氨酸激酶功能,自然免疫学,dx.doi.org/10.1038/ni.2986