Simeprevir在丙型肝炎中：某些患者的额外福利

Simeprevir（商品名：olysio）以来，2014年5月以来，为治疗慢性丙型肝炎感染的成人患者提供。在早期的效益评估，根据对药品市场的改革（AMNOG）的行为，德国医疗保健（IQWIG）的质量和效率研究所检查了这款新药是否在适当的比较疗法上提供了额外的益处。

当初始成功治疗之前未经处理的患者未经治疗时，药制造商档案档案档案提供了适应症和暗示SIMEPREVIR的额外福利。然而，不可能评估增加的益处的程度。IQWIG对HCV基因型1感染的成年人看到相当大的额外福利的指示，以前治疗没有影响（非响应者）。没有用于进一步治疗适应症的可评估数据，因此不证明增加的益处。

不同的病毒类型引起炎症

丙型肝炎病毒（HCV）攻击肝脏，可以在那里引发炎症。如果这成为慢性，肝硬化可以发育，肝功能逐渐恶化。此外，肝癌（肝细胞癌，HCC）的风险增加。SimePrevir旨在抑制HCV的再现。专家认为，如果在治疗后持续时间（持续的病毒学反应，SVR）中没有检测到病毒，则减少了继发性疾病的风险。

丙型肝炎病毒有六种不同的主要类型（基因型），其细分为60多种亚型。不同药物的有效性对所有病毒都不一样。基因型1A在美国更常见，而基因型1B在欧洲更常见。

与双重治疗或三重治疗的比较

Simeprevir是在已经上市的药物聚乙二醇干扰素和利巴韦林的基础上给药的;在某些情况下，它是在sofosbuvir和ribavarin的基础上使用的。根据批准，治疗时间因人而异。

根据患者特征，比较疗法疗法的选择是双重治疗Peginterferon Alfa（免疫系统增强药物）和利巴韦林（病毒药物），以及三重治疗其中聚乙二醇干扰素和利巴韦林与蛋白酶抑制剂(boceprevir或telaprevir)联合使用。

对于无肝硬化的慢性HCV基因型1感染的成人，联邦联合委员会(G-BA)指定了双重治疗和三联治疗作为适当的比较治疗。在其档案中，该制造商将三组患者区分为:未治疗(未接受治疗)的患者，预处理失败的患者(无反应者)，以及最初治疗成功后复发的患者(复发患者)。

Simeprevir仅与肝硬化肝硬化肝硬化的治疗患者的双重治疗，慢性HCV基因型1感染和额外的HCV感染以及慢性HCV基因型4感染患者的患者。

额外效益的程度不能根据发病率的替代结果进行分类

“持续病毒学应答(SVR)”本身不是与患者相关的结果，不能等同于“治愈”。目前还没有研究证实SVR作为替代结果符合IQWiG通常采用的标准。然而，该研究所接受SVR作为降低肝癌发病率的替代品。这是因为目前人们普遍认为，血液中检测不到丙型肝炎病毒的患者患肝癌的风险较低。

然而，目前尚不清楚Simeprevir实际上可以预防多少肝癌病例。因此，目前尚不清楚额外的好处是“次要”，“相当大”或“主要”。根据相应的法律条例，额外的福利是“不可衡量”。

没有先前治疗的成年人的额外福利

来自三项研究的数据可用于HCV基因1型感染(伴有或不伴有肝硬化)的治疗初治患者(PILLAR、QUEST-1和QUEST-2)。所有研究参与者接受simeprevir或安慰剂联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林(双重治疗)。年龄、纤维化评分和两个分子生物学因子(Q80K多态性和白细胞介素28B变异)被称为效应修饰因子，影响发病率和副作用的研究结果。

对于SVR, simeprevir有一个优点:根据疗效修饰剂的不同，对某些患者有一个不可量化的附加好处(适应症或提示)。

Simeprevir在发病率的进一步方面提供了优势：在某些人中，疲劳和全球健康状况在比较器群体中提高了更多。某些患者的严重副作用较少。治疗组关于死亡率之间没有差异;没有关于生活质量的可评估数据。总体而言，IQWIG在SIMEPREVIR与某些患者的概率“指示”或“提示”确定了SIMEPREVIR的额外福利。在所有情况下，程度是非可量化的。对于白细胞介素28B的变体（IL28B CC基因型）的患者，不会证明增加的益处。

对复发患者的额外受益指征

患有HCV基因型的成人1感染初始成功治疗后复发（复发患者）参加了本研究（承诺）。他们接受了Simeprevir或安慰剂与Peginterferon Alfa和利巴韦林（双重治疗）组合。

与Simeprevir的治疗也有优势也在这些患者中：表明SimePrevir在治疗（SVR）之后不会增加病毒的可能性。然而，它仍然尚不清楚药物实际可以预防的频率肝癌。The positive results on further outcomes, such as fatigue, global health status and number of severe side effects (e.g. gastrointestinal and nervous system disorders) are influenced in different ways by effect modifiers: sex, genetic subtype of the virus (genotype 1a or 1b), fibrosis score and Q80K polymorphism.

总的来说，也有迹象表明西美普雷韦治疗对这一患者组有不可量化的额外好处。

对无反应者有相当大的额外好处

制造商提出了研究（attain）的结果，其中Simeprevir与Telaprevir进行了比较，用于慢性HCV基因型1感染的成人与未成功的先前治疗（非反应者）。两种药物中的每一种都与之结合使用干扰素阿尔法和利巴韦林（三重治疗）。

在死亡率、继发性疾病、疲劳、抑郁和全球健康状况方面，治疗组之间没有差异。两组患者均出现严重的副作用和因副作用而过早停止治疗。然而，这两种情况在西美普雷韦组中都不常见，包括贫血作为严重的副作用。西美普韦组的皮肤和胃肠道疾病发生率也较低。总的来说，主要的附加好处可以从积极的影响中获得。

对于HIV合并感染患者和基因4型患者没有足够的资料

制造商引用了一项研究，每项研究均用于评估Simeprevir在具有HCV基因型1感染和HIV繁殖的额外益处以及HCV基因型4感染的患者。然而，档案缺乏对比较疗法疗法的可用证据的系统搜索和评估，以便呈现的数据是不合适的。因此，Simeprevir的额外福利是为了这些耐心。

G-BA决定增加益处的程度

档案评估是G-BA监督的早期效益评估整体程序的一部分。在发布制造商的档案和IQWIG的评估后，G-BA进行评论程序，该程序可以提供进一步的信息并导致效益评估的变化。然后，G-BA决定增加额外效益，从而完成早期效益评估。

一份德语的执行摘要概述了IQWiG的收益评估结果。此外，IQWiG发布的gesundheitinformation .de网站提供了简单易懂的关于simeprevir的德语信息。

G-BA网站上既有根据§35a Social Code Book (SGB) V规定的福利评估的一般英文信息，也有关于simeprevir评估的具体德语信息。

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