对感染恒河猴进行照射后,干细胞移植不能治愈SHIV/AIDS
9月25日发表的一项研究PLOS病原体报道了一种新的灵长类动物模型来测试可能治愈艾滋病毒/艾滋病的治疗方法,并提出了“柏林病人”提出的问题的答案,“柏林病人”是迄今为止唯一被认为治愈的人类。
这位来自柏林的患者hiv呈阳性,并患有白血病,接受了放射治疗,随后接受了骨髓移植,骨髓移植来自一名突变的捐赠者,这种突变消除了CCR5基因的功能。该基因编码一种蛋白质,有助于艾滋病毒进入人类细胞这种突变——在纯合子携带者中,就像捐赠者一样,有两个缺陷副本——可以防止艾滋病毒感染。
有几个因素可能有助于治愈患者的艾滋病毒/艾滋病:(1)血液和免疫的消融细胞照射后杀死所有或许多抗逆转录病毒治疗(ART)不能消除的病毒库细胞;(2) CCR5缺失突变供者细胞保护她们及其后代免受艾滋病毒感染;(3)发生了“移植物抗宿主”反应,即移植细胞及其子代细胞将宿主细胞视为外来细胞,并攻击并清除在照射下存活下来的hiv阳性储库细胞。
来自美国亚特兰大埃默里大学的Guido Silvestri和他的同事研究了辐射对消除hiv感染细胞库的相对贡献。科学家们在恒河猕猴身上研究了猴免疫缺陷病毒(SIV,一种感染灵长类动物并导致类似艾滋病的艾滋病病毒的近亲)感染的动物模型。共有6只猴子(其中3只作为对照,没有接受移植),他们首次在感染了嵌合猴/人的恒河猴身上进行了造血干细胞移植免疫缺陷病毒(SHIV)并接受ART治疗。
研究人员在感染SHIV(所有6只动物)之前从3只猕猴身上采集了造血干细胞。他们还用抗逆转录病毒疗法治疗猕猴,以减少病毒载量,并模仿接受抗逆转录病毒疗法的人类艾滋病毒感染者的情况。然后,他们将收集到造血干细胞的三只猴子暴露在高剂量的辐射中。这杀死了他们现有的大部分血液和免疫细胞,包括血液中94%到99%的CD4-T细胞(HIV感染的主要目标)。照射后,每只猴子自己的无病毒造血细胞被移植干细胞。后者可使血液再生免疫细胞,并在3到6周内对所有三只猴子进行了测试。因为移植的细胞不是来自不同的供体,所以没有移植物抗宿主病,也没有观察到。
在那之后,科学家们停止了对所有六只猴子进行ART治疗。正如预期的那样,病毒在对照组动物体内迅速反弹。在三只移植的动物中,有两只也表现出了快速反弹。第三只猴子在ART停止两周后出现肾衰竭,并被安乐死。当时,它的血液中仍有无法检测到的病毒水平,但死后分析显示,在一些组织中,病毒DNA水平很低,这表明这三只移植的猴子都没有治愈。
研究人员承认这项研究的一些局限性,包括猴子数量较少,以及在照射和移植之前接受ART治疗的时间相对较短。尽管如此,他们说他们的研究“支持了一种假设,即清髓性全身照射可以显著减少血细胞中的病毒库,尽管它不足以消除所有的病毒库”。他们说,他们的结果表明,在柏林病人的治愈中,“使用CCR5突变供体和/或存在移植物抗宿主病发挥了重要作用”。
在第一次概念测试研究中证明了全身照射和造血干细胞移植在接受art治疗的siv感染者中恒河猴这是可行的,研究人员表示希望“使用这一模型的进一步研究将为治愈人类艾滋病毒感染的要求提供关键信息”。
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