研究将意外的线索识别到外周神经病

新的研究表明，破坏肿瘤抑制剂的分子功能导致外周神经上的保护性绝缘护套的不当形成 - 导致小鼠的神经病变和肌肉萎缩，类似于人类糖尿病和神经变性。

来自辛辛那提儿童医院医疗中心的科学家报告其在线9月26日在线调查自然通信。该研究表明，正常的分子功能肿瘤抑制基因LKB1对于细胞中重要的代谢转变至关重要周围神经(称为轴突)被涂上了保护层髓鞘雪旺胶质细胞。

“这项研究只是冰山一角，是一个根本性的发现，因为一个令人意外的发现，一种著名的肿瘤抑制基因在髓鞘化中有一个新的和重要的作用神经胶质细胞，“辛辛那提儿童癌症和血液疾病研究所（CBDI）的Biplab Dasgupta Phd，主要调查员和研究员。”需要额外的研究，因为LKB1的功能可能具有更广泛的影响 - 不仅在正常发展中，还有人类病理中的代谢重编程。这包括损伤后轴突的功能再生和脱髓鞘神经病。“

髓鞘形成的过程(称为髓鞘形成)需要非常高水平的脂质(脂肪)合成，因为大多数髓鞘是由脂质组成的，Dasgupta说。脂质是由柠檬酸它是由细胞的动力源产生的，叫做线粒体。作者报告说，这种覆盖过程的成功取决于细胞从糖酵解转化为产生柠檬酸的线粒体氧化代谢。

Dasgupta的研究团队在当前的研究中使用了Lkb1突变小鼠。因为小鼠在形成髓磷脂的胶质细胞中不表达Lkb1，这使得科学家可以分析它在胶质细胞代谢和髓磷脂鞘涂层形成中的作用。

在实验小鼠中，当Lkb1的功能被破坏时，它会阻止糖酵解代谢向线粒体代谢的转变，导致神经的髓鞘变薄(低髓鞘化)。据作者说，这导致了这些小鼠的肌肉萎缩、后肢功能障碍、周围神经病变，甚至过早死亡。

外周神经病变涉及损坏外周神经系统——根据国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的研究，它将信息从大脑和脊髓(中枢神经系统)传递到身体的其他部位。有超过100种周围神经病变外周神经系统的损伤会干扰大脑传递到身体其他部位的关键信息。

科学家们还报道，减少施旺细胞的LKB1降低了使柠檬酸的临界代谢酶柠檬酸盐合酶的活性。增强LKB1增加了这项活动。

他们测试了促进LBK1突变体Schwann细胞中柠檬酸水平的效果。这种增强的脂质生产和部分逆转了LBK1突变体Schwann的髓鞘形成缺陷细胞。Dasgupta表示，这进一步强调了LBK1的重要性和柠檬酸合酶的生产。

Dasgupta及其同事目前正在测试增加LBK1突变小鼠饮食中的脂肪含量是否提高了低髓鞘缺陷。研究人员强调了额外研究进入实验室调查结果的重要性，以更直接向人类疾病扩展其相关性。

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