研究人员将两种致癌基因与小鼠白血病的侵袭性和发病率联系起来
调节细胞分裂的蛋白质决定了肿瘤的生长。目前正在进行的临床试验正在研究Cdk4和Cdk6这两种蛋白的抑制剂,针对多种类型的癌症,如乳腺癌、肺癌和白血病。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的细胞分裂和癌症小组由Marcos Malumbres领导,他们发现了这些蛋白质相互作用背后的分子机制。研究人员还在老鼠身上证明,同时抑制两种分子比单独抑制更有效。这项研究已于本周发表在《医学杂志》上血。
“CDK4 / 6抑制剂用于癌症治疗不要区分两种分子。迄今尚未证明阻断两种蛋白质的抑制的有效性,“恶果解释。
为了获得对此问题的更广泛的观点,Malumbres和他的团队专门设计的携带活性CDK4,活性CDK6或两种型号的活性蛋白的遗传修饰小鼠。该研究是与维也纳医科大学合作开展的,表明,两种蛋白质的同时激活促进肿瘤生长,导致更具侵袭性的肿瘤和发育白血病的风险增加。
“迄今为止的假设是这些分子彼此独立行动,然而我们最近的发现表明,合并的抑制剂可能是更有效的癌症治疗方法,”Halumbres说。
研究人员还解释了为什么同时激活这两个致癌基因会导致这种侵袭性肿瘤:在正常情况下,它们的活性被p16INK4A蛋白抑制;但当Cdk4和Cdk6均高水平存在时,p16INK4A蛋白无法发挥挡壁作用,导致不受控制肿瘤生长。
2013年,Cdk4和Cdk6抑制剂被美国食品和药物管理局(FDA)指定为“突破性疗法”,因其具有使人的预期寿命翻一番的潜力乳腺癌病人。一些制药公司已经对这些抑制剂表现出了兴趣,它们的有效性已经在对其他类型的癌症进行评估,包括肺癌和黑色素瘤。
“这些化合物的临床成功取决于适当的患者。我们的研究结果可以帮助我们理解不介入这些抑制剂的成功的分子基础,从而有助于开发新颖和更有效的药物,”陈述毒性。
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