研究人员开发出新的基因和细胞治疗肺部疾病的方法

研究人员开发出一种新型的细胞移植治疗小鼠模仿一种罕见的肺部疾病,有一天可以被用来治疗这和其他人类肺部疾病引起的功能失调的免疫细胞。

辛辛那提儿童医院医学中心的科学家们在一项研究中报道了他们的发现网上公布的10月1日自然。在这项研究中,作者使用了巨噬细胞,一种免疫细胞,帮助收集和消除体内的分子和细胞碎片。

他们将正常或gene-corrected巨噬细胞移植到呼吸道老鼠,培育模拟人类疾病的遗传形式称为遗传肺肺泡蛋白质沉积症(hPAP)。正常和gene-corrected巨噬细胞矫正治疗疾病的老鼠。

“这些都是重要的发现与治疗一种罕见的以外的潜在影响肺部疾病布鲁斯·杰尔说:“医学部门的资深作者和医生在辛辛那提儿童新生儿学和肺生物学。“我们的研究结果支持肺巨噬细胞移植的概念(PMT)作为第一个特定治疗儿童hPAP”

“结果还发现机制调节巨噬细胞的数量和表型的微小气囊肺部(称为肺泡)在健康和疾病,“Takuji铃木说,医学博士,这项研究的第一作者和一个科学家在新生儿学和生物学在辛辛那提儿童肺。

铃木和杰尔发现hPAP在辛辛那提儿童,并在2008年首次报道它。在hPAP,气囊变得满是表面活性剂,肺部的一种物质产生减少表面张力,保持肺泡开放。儿童hPAP突变基因的gm - csf受体α或β(CSFR2RA或CSFR2RB)。这些突变降低肺泡巨噬细胞清除的能力使用表面活性剂从这些孩子的肺。

使用的表面活性剂积聚在肺部,肺泡和导致呼吸困难或呼吸衰竭。目前唯一治疗这些孩子全部肺灌洗,入侵lung-washing手术在全身麻醉下进行。尽管过程是有效的,它是临时的,必须经常重复,并创建影响儿童的生活质量问题。

先前的研究测试骨髓移植(BMT)治疗小鼠模型hPAP——包括myeloablation,或使用放疗和/或化疗摧毁现有的骨髓。在老鼠BMT是有效的,但在人类导致死亡的新骨髓增长和扩展(称为移植)治疗的病人。

杰尔和铃木提示测试小说巨噬细胞移植疗法的研究表明,常驻巨噬细胞的数量(如那些居住在肺)可以self-maintain无需细胞再生直接从骨髓。结果表明,自然健康的巨噬细胞和gene-corrected巨噬细胞在纠正同样疾病的老鼠。

在老鼠身上模仿hPAP缺乏小鼠基因的表达——Csf2rb,研究人员使用一种病毒载体提供正确版本的Csf2rb异常肺泡巨噬细胞来自动物。然后gene-corrected细胞注射回老鼠直接滴注法进入肺部。

研究人员报告,治疗安全,耐受性良好的动物,这一届政府纠正肺病、规范化疾病生物标记和预防针对疾病的死亡率至少一年。

虽然基因/细胞疗法的策略是非常成功的在实验室老鼠,作者强调,需要进一步的研究和测试前的治疗可以在人类身上进行测试。他们还必须确认精确的药物动力学,或身体如何处理治疗后管理。还需要的是数据,以帮助确定适当的剂量和治疗后治疗时间。所需的临床前研究现在在人类的研究进展和计划正在进行中。