遗传变异保护一些拉丁妇女免受乳腺癌的影响

由旧金山研究人员领导的国际研究合作已经确定了拉丁女性常见的遗传变异，可防止乳腺癌。

的变体，这仅仅是一个不同的30亿个“字母”人类基因组被称为单核苷酸多态性（SNP），起源于土着美国人并赋予重大保护乳腺癌，特别是雌激素受体阴性的疾病，通常预后更差。

“效果相当显著，”医学教授、该研究的资深作者Elad Ziv医学博士说。“如果你有一个这种变异的副本，大约20%的美国拉丁裔(范围是10%到25%)，你患乳腺癌的可能性就会降低40%。如果你有两个副本，这在美国约1%的拉丁裔人口中发生，风险降低约80%。”

发表于2014年10月20日自然通讯这项新的研究显示，携带这种基因变异的女性的乳房组织在乳房x光片上看起来密度更低。高“乳房x光密度”是已知的乳腺癌的危险因素。

该研究的第一作者Laura Fejerman博士说:“我们发现了一些与拉丁裔健康绝对相关的东西，拉丁裔在加州以及其他州(如德克萨斯州)的人口中占很大比例。”Laura Fejerman博士是加州大学旧金山分校人类遗传学研究所的医学助理教授。“这项工作是由多个调查人员合作完成的，我们中的许多人来自拉丁美洲。作为一名拉丁裔，我很高兴有这一群体的代表直接参与了与他们有关的研究。”

流行病学数据长期以来表明，拉丁裔妇女患乳腺癌的可能性低于其他种族的妇女。根据美国国家癌症研究所2007年至2009年的数据，白人一生中患乳腺癌的风险约为13%，黑人约为11%，西班牙裔不到10%。具有美国土著血统的西班牙裔的终生风险甚至更低。

几年来，Fejerman和Ziv研究了拉丁人群以寻求这些差异的遗传和生物学解释。“在我们最早的研究之后，我们认为可能是一种遗传变异，导致欧洲人口的风险增加，”Ziv说。“但是这个最新的工作表明是什么，而是美国原住民和拉丁人口中有一个保护变种。”

在这项新研究中，Fejerman, Ziv和同事们对来自加州癌症预防研究所(CPIC)的数据集和一项被称为多种族队列的研究进行了连续的全基因组关联分析。他们在女性健康倡议研究、哥伦比亚女性乳腺癌研究(COLUMBUS)和墨西哥进行的一项研究的数据中重复了最初的发现，最终纳入了总计3,140名乳腺癌女性和8,184名健康对照组的DNA数据。

“我们的乳腺癌登记处已经招募并跟踪了4000多个乳腺癌家庭。在这项研究中，我们提供了自认为是拉丁裔或西班牙裔的病例和对照。“来自这些病例的DNA样本和数据，再加上来自旧金山湾区的其他样本，共产生了977例乳腺癌病例和722例对照样本，导致了这一重要的基因发现。”

新发现的SNP位于第6号染色体上，靠近雌激素受体ESR1的编码基因。Fejerman和Ziv说，这种变异与乳腺癌风险降低之间关联的生物学基础尚不清楚，但他们的初步实验表明，这种变异干扰了转录因子的作用，这些转录因子是调节ESR1雌激素受体表达的蛋白质。

“如果我们能利用这些结果来更好地理解它是如何保护雌激素受体阴性乳腺癌的，那将是有趣和重要的，”齐夫说，“因为因为现在我们没有好的方法来预防这种类型的乳腺癌。”

Fejerman和Ziv正在努力识别拉丁美洲人的其他风险变异，并将这些变异组合为美国拉丁美洲人的预测风险模型。他们还与加州大学旧金山分校的同事Laura J. Esserman(医学博士、MBA、医学教授)和Laura J. van 't Veer(医学博士、医学教授)合作，在仍处于设计阶段的大规模计划中，引入对新发现的SNP等变异的检测，作为乳腺癌筛查的一部分。

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