肝脏中的免疫细胞导致脂肪肝和肝癌

迁移到肝脏并与肝脏组织细胞相互作用的免疫细胞被代谢应激(例如通过高脂肪饮食中的脂质)激活，并推动脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝癌的发展。来自亥姆霍兹中心München的科学家们做出了这一发现，从而确定了这些严重而广泛的疾病之前未知的机制。他们的研究结果已作为封面故事发表在该著名医学杂志上癌症细胞。

高脂肪的肝脏疾病——与脂肪肝由于大量饮酒——主要是由过度消耗脂肪和糖加上缺乏锻炼或久坐的生活方式造成的。这就是所谓的无酒精脂肪肝(NAFLD)。如果NAFLD变成慢性，例如通过持续摄取高脂血症和高糖症，再加上缺乏锻炼，还会在肝组织中触发慢性炎症反应。这可能导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)——一种组织有明显病理改变的肝脏疾病。这些肝病(NAFLD和NASH)，连同慢性病毒感染，是肝癌或肝细胞癌(HCC)最常见的原因。在美国，大约有9000万人患有NAFLD。在欧洲，这一数字超过4000万，甚至在像印度和中国这样的门槛国家，由于越来越不健康的生活方式，受影响的人数也在增加。更令人担忧的是，在上述各州中，NAFLD和NASH患者的数量都在不断增加。因此，NASH和NAFLD导致的HCC的发病率在世界范围内也在上升。在美国，HCC是目前增长最快的癌症形式。对于肝细胞癌患者，目前尚无有效的因果治疗方法。 800.000 die every year.

T细胞参与脂肪肝、NASH和HCC的发展

引起脂肪性肝病、脂肪性肝炎和肝细胞癌等疾病的机制仍未被广泛了解。然而，免疫细胞，特别是CD8+ T细胞和NK T细胞似乎发挥了重要作用。这一发现是由一组科学家Mathias Heikenwalder教授的带领下,Matthias Tschop教授博士Kerstin抽梗机,克里斯蒂安·昂格尔博士,教授Ulrike Protzer和工作组的亥姆霍兹慕尼黑中心的博士汉斯Zischka从一起珀西Knolle教授领导的一个研究组的慕尼黑技术大学(TUM),苏黎世大学医院Achim Weber教授，苏黎世大学医院外科病理学研究所Monika Wolf博士。该动物模型被用来检查代谢综合征的长期影响，使科学家能够阐明导致脂肪肝的新机制，也表明它是如何发展成肝癌。

炎症事件为预防和治疗提供了起点

科学家们认为，现有的代谢失衡导致了免疫细胞的激活和迁移到肝脏。在那里，免疫细胞与肝细胞引发炎症反应损害肝组织也破坏肝细胞的代谢活动。“最初，它的免疫细胞会促进脂肪肝变性。炎症，是由特定的免疫细胞，促进脂肪肝病理的进展，并导致NASH的发展。这些过程是肝细胞变性的基础，而肝细胞变性会导致HCC，”领导这项研究的Heikenwälder教授解释说。“我们的研究结果为这些严重肝病的发展提供了全新的见解。基于这一知识，我们现在想要开发新的预防和治疗策略来对抗这些疾病。”初步的研究已经在临床前模型中进行。

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