关于为什么患有唐氏综合症的人总是发展阿尔茨海默病的新洞察

桑福德 - 伯纳姆医学研究所的研究人员一项新的研究揭示了导致患有综合征的个体大脑变化的过程 ob欧宝直播nba- 在阿尔茨海默氏症患者中引起痴呆症的相同变化。发现，发表在细胞报告，对开发治疗具有重要意义，可以防止神经元连通性和脑功能损伤在唐氏综合征和其他神经翻译和神经变性条件下，包括阿尔茨海默病。

唐氏综合征的特征在于额外的染色体拷贝，是人类中最常见的染色体异常。它发生在美国每700个婴儿的约1中，并且与轻度至温和的智力残疾有关。唐氏综合症也与发展阿尔茨海默病的风险增加有关。截至40岁，近100％患有唐氏综合症的个体都会发展与阿尔茨海默病相关的大脑的变化，约有25％的人患有唐氏综合症的患者展示了35岁的阿尔茨海默式痴呆症的迹象和75岁百分之65岁。随着近年来患有唐氏综合症患者的预期寿命 - 从1983年的25岁到今天到达60岁 - 旨在了解影响其生活质量的条件的原因至关重要。

“我们的目标是了解21号染色体及其基因的额外拷贝是如何导致唐氏综合症患者患痴呆症的风险大大增加的，”Sanford-Burnham退行性疾病项目教授、论文的资深作者胡华西博士说。“我们的新研究揭示了一种叫做分类连接蛋白27 (SNX27)的蛋白质如何调节β -淀粉样蛋白的产生，β -淀粉样蛋白是唐氏综合症和阿尔茨海默氏症患者大脑中有害淀粉样斑块的主要成分。这些发现很重要，因为它们解释了如何在这些个体中管理β -淀粉样蛋白水平。”

-淀粉样蛋白，斑块和痴呆

徐的团队发现SNX27调节β -淀粉样蛋白的生成。-淀粉样蛋白是一种对神经元有毒的粘性蛋白质。-淀粉样蛋白和死亡神经元的结合在大脑中形成斑块。脑斑块是阿尔茨海默氏症的病理特征，与痴呆症的症状有关。

“我们发现SNX27通过与分泌酶的相互作用减少了β -淀粉样蛋白的生成，分泌酶是一种能够切割β -淀粉样蛋白前体以产生β -淀粉样蛋白的酶，”徐实验室的博士后研究员、该论文的第一作者王欣博士说。“当SNX27与伽马分泌酶相互作用时，这种酶就会失效，不能产生β -淀粉样蛋白。SNX27水平的降低导致功能性γ -分泌酶水平的增加，反过来又导致β -淀粉样蛋白水平的增加。”

SNX27在大脑功能中的作用

以前，徐和同事发现，SNX27缺陷小鼠与唐氏综合征共享一些特征，并且患有唐氏综合症的人类具有显着较低的SNX27水平。在大脑中，SNX27在细胞表面受体上维持某些受体，该受体是神经元必需的正常射击所必需的。当减少SNX27的水平时，神经元活动受到损害，导致学习和记忆的问题。重要的是，研究团队发现，通过将SNX27基因的新副本添加到唐氏综合症小鼠的大脑中，它们可以修复小鼠中的记忆缺陷。

研究人员进一步揭示了唐氏综合症中SNX27水平较低是由于21号染色体编码的一种名为miRNA-155的RNA分子的额外拷贝造成的。miRNA-155是一小段不编码蛋白质的遗传物质，但会影响SNX27的生成。

通过目前的研究，研究人员可以将整个过程划合在一起 - 染色体21的额外拷贝导致MiRNA-155的升高，又导致SNX27的水平降低。降低的SNX27水平导致活性γ分泌酶的量增加，导致β-淀粉样蛋白的产生和在受影响的个体中观察到的斑块的增加。

“我们已经确定了一种相当复杂的机制，解释了SNX27水平是如何间接导致β-淀粉样蛋白的影响，”徐说。“虽然可能有许多因素导致阿尔茨海默氏症的特征在唐氏综合症中，我们的研究支持抑制γ-分泌酶作为防止患有症综合征和阿尔茨海默氏菌的淀粉样蛋白斑块的方法的方法。”

“我们的下一步是开发和实施筛查测试以识别可以降低miRNA-155水平的分子，因此恢复SNX27的水平，并找到可以增强SNX27和γ分泌酶之间相互作用的分子。我们正在工作随着桑福德 - 伯纳姆的康拉德·普博斯中心为化学基因组学致力于实现这一目标，“徐增。

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