阻止肝癌的发展
![(Left) AIM is taken up into healthy liver cells, where it inhibits lipid storage and prevents steatosis, an illness caused by the buildup of excess lipid inside cells. (Right) In a liver with HCC, AIM accumulates on the cell surface, resulting in the activation of the complement cascade and inducing necrotic cell death. Dead HCC cells are then cleared by liver macrophages. Credit: © 2014 Toru Miyazaki. 阻止肝癌的发展](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/stoppinglive.jpg)
东京大学的一个研究小组发现,一种在肥胖进展中起预防作用的蛋白质AIM(巨噬细胞凋亡抑制剂)也可以防止小鼠肝细胞的肿瘤发展。这一发现可能会导致一种治疗肝细胞癌(HCC)的方法,HCC是最常见的肝癌类型,也是癌症死亡的第三大常见原因。
来自医学院发病机制分子生物医学实验室的Toru Miyazaki教授的团队已经证明,AIM(也称为CD5L)积聚在HCC细胞的细胞膜上,在那里它触发补体级联,这是一个消除癌细胞的高效过程。实验表明,无法产生AIM的小鼠在高脂肪饮食喂养了一年之后,会发展成多种肝脏肿瘤。此外,当相同类型的小鼠在相同的饮食中吃了45周,此时它们已经发生了HCC,在AIM治疗后没有表现出HCC的迹象,这表明癌细胞正在被摧毁。
该小组之前发现了AIM,并确定了它对免疫系统的支持作用和对脂肪细胞肥胖进程的保护作用。现在他们发现AIM参与了消除癌细胞的过程。研究小组发现,AIM会在小鼠HCC细胞表面积聚,但不会在正常细胞上积聚,并表明AIM会干扰正常情况下抑制补体级联的蛋白质,从而引发导致癌细胞坏死和消除的过程。
HCC可由多种因素引起,包括高脂肪饮食,这种形式的肝癌由于肥胖的增加而增加。“由于对化疗的耐药性,HCC现在是癌症相关死亡的第三大常见原因,因此,确定针对HCC的预防机制当然是可取的。对我们来说,最令人兴奋的发现是AIM在预防肝病方面有两种不同的表现。它进入正常的肝细胞以保持它们的瘦,这可以防止脂肪变性中细胞内脂肪的积聚,而它则积聚在HCC的表面细胞来杀死它们,”宫崎教授说。鉴于AIM也聚集在人类HCC表面,有可能开发AIM作为人类HCC的治疗方法。宫崎教授继续说:“令人惊讶的是,我们确实有一个优秀的系统来消除不需要的癌症细胞这个系统可能不仅适用于HCC,而且更广泛地适用于其他类型的癌症。”
更多信息:前原夏美、新井聪子、森真美、岩村义弘、黑川俊、Kai俊弘、Kusunoki俊介、谷口薰、池田和孝、Osamu Ohara、山村健一、宫崎彻,“循环AIM通过补体激活预防肝细胞癌”细胞的报道9,1 -14(2014年10月9日)。dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2014.08.058