肿瘤分子标记物可能为肺癌治疗提供新的治疗靶点

分析607年的小细胞肺癌(SCLC)肺肿瘤和神经内分泌肿瘤(净)确定两组中常见的分子标记,可以揭示新的治疗靶点相似类型的肺癌患者,根据今天发表的一项研究在2014年芝加哥在胸部肿瘤多学科研讨会。本次研讨会由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)、国际肺癌研究协会(IASLC)和芝加哥大学医学院主办。

本研究检测了607例SCLC肿瘤(375例)和肺净(232例)的临床标本，包括类癌、非典型类癌和大细胞神经内分泌肿瘤。生物标志物检测是通过结合DNA测序(下一代测序(NGS)或基于sanger)实现的;免疫组化(IHC)识别哪些蛋白存在;以及原位杂交(ISH)检测，一种基因扩增的形式，以确定是否存在任何可以导致癌细胞生长或产生耐药性的标记物。

测序数据来自201个标本(SCLC=115, NET=86)。115例SCLC肿瘤具有广泛的基因标记物。测序结果显示p53(57%)、RB1(11%)、ATM、cMET(6%)、PTEN(6%)、BRAF(3%)、SMAD4、KRAS(3%)、ABL1、APB、CTNNB1、EGFR、FBXW7、FGFR2(2%)、HNF1A、HRAS、JAK3(2%)、MLH1和PIK3CA(1%)的突变。

NET组86例肿瘤中发现多个感兴趣的基因，包括66例肺神经内分泌癌和20例类癌。在神经内分泌肿瘤中，p53(44%)、FGFR2(9%)、ATM(9%)、KRAS(6%)、PIK3CA(4%)以及EGFR(2%)和BRAF(4%)出现了突变。对类癌肿瘤的分析显示，标记物较少，p53(11%)、HRAS(11%)和BRAF(6%)有显著突变。

在46例SCLC肿瘤中，11%(5)的患者证实了EGFR扩增。没有SCLC肿瘤显示cMET或HER2扩增。神经内分泌肿瘤EGFR(13%)、cMET(3%)和HER2(4%)扩增，而类癌仅EGFR(8%)扩增。

与肺NET相比，cKIT (64% vs. 37%)、RRM1 (54% vs. 28%)、TOP2A (91% vs. 48%)、TOP01 (63% vs. 43%)和TS (46% vs. 25%)的过表达在SCLC肿瘤中更常见(p=0.0001)。与肺NET相比，PTEN低表达在SCLC肿瘤中更常见(56%对36%;p = 0.001)。

这些肺癌亚型的分子谱分析并不是常规的，然而，许多突变被发现与非小细胞肺癌肿瘤相同。具体来说，在一个小细胞中发现了EGFR突变肺癌在一株神经内分泌标本和一株神经内分泌标本中检测到ALK重排神经内分泌肿瘤, HER2放大见于神经内分泌标本。

医学博士Stephen V. Liu说:“即使是看起来非常相似的癌症，在分子水平上也可能有巨大的不同，这些不同可能反映出独特的弱点，这些弱点可能对治疗选择和决定产生积极影响。”华盛顿特区乔治敦大学伦巴第综合癌症中心血液/肿瘤科医学助理教授，高级研究作者。“我们很高兴这项研究证实了这些罕见的亚型;它要求进行更大规模的进一步调查。一旦得到证实，小细胞肿瘤和NET的分子谱分析可能成为标准，就像目前对非小细胞肺癌一样，随着更多分子靶向化疗药物的开发，这将特别重要。”

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