研究人员发现了治疗囊性纤维化的潜在药物

一个常见的例子是，囊肿性纤维化(CF)患者的肺部从小就被细菌定植和感染金黄色葡萄球菌。这些细菌感染会导致肺部发炎、感染，并最终导致永久性肺部损伤。宾夕法尼亚大学和霍华德休斯医学研究所的研究人员先前表明，一种被称为鞘磷脂磷酸二酯酶C (SMaseC)的酶由金黄色葡萄球菌细菌可能危害CF患者的健康。现在，他们发现了一种抑制这种致病细菌酶的抑制剂。

在囊肿性纤维化患者中，囊性纤维化“跨膜传导调节”(CFTR)通道出现故障，导致肺中黏液增多。在这些实验中，作者使用了爪蟾蛙类型的卵母细胞——这些卵母细胞经过基因修饰，在细胞表面表达CFTR通道——来测量SMaseC对CFTR通道的影响。他们发现SMaseC酶抑制了这些实验修饰的青蛙卵母细胞和人类肺细胞系中CFTR通道的活性。

这些结果表明，由金黄色葡萄球菌产生的SMaseC酶可能会降低CF患者体内残留的通道活性。如果酶进一步降低了CFTR通道的功能，那么CFTR通道的遗传缺陷可能会导致更大的问题。

SMaseC还抑制免疫细胞中一种称为Kv1.3通道的电压门控钾通道。众所周知，抑制这些钾通道会削弱宿主免疫力，这将使CF患者更难从肺部感染中恢复。

试图抵消酶之后，研究人员继续在化学文库中测试了一系列已获批准的药物和天然产物。他们发现，单宁酸(一种容易获得且价格低廉的天然产物，早在1850年就被用于治疗疾病)阻止了SMaseC对CFTR和Kv1.3通道的负面影响。“我们希望测试SMaseC抑制剂单宁酸的应用，结合有效的抗生素治疗和支持措施，是否将为目前的治疗提供显著的改善囊性纤维化该研究的资深作者卢哲博士(Dr. Zhe Lu)说。他的团队也在努力了解丹宁酸对抗SMaseC的消极作用的确切机制。

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