研究确定了潜在的治疗可卡因成瘾的目标
领导的一项研究调查人员来自马萨诸塞州总医院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院已经确定一个潜在的目标疗法治疗可卡因成瘾。在他们的研究中接受提前在线出版《分子精神病学》,调查人员发现证据表明,改变一个氨基酸的重要受体蛋白质的亚基改变cocaine-experienced动物是否会恢复药物寻求经过一段时间的可卡因禁欲。增加酶的表达,改变GluA2单元内的AMPA受体——接受神经冲动由神经递质谷氨酸——减少可卡因寻找动物允许服用这种药物。
“AMPA受体的重要作用可卡因成瘾说:“很明显,Ghazaleh Sadri-Vakili博士NeuroEpigenetics实验室的主任在大众婴幼儿专科研究所的神经退行性疾病,报告的资深作者。“我们已经知道AMPA受体的激活伏隔核——一个对药物成瘾的大脑区域重要——促进恢复的可卡因寻求在动物模型中,这项研究确定增加的贡献calcium-permeable AMPA受体这个过程。”
AMPA受体由四个亚基可以通过GluA4四种不同——GluA1——以及他们参与可卡因上瘾之前被研究的合著者,r·克里斯托弗·皮尔斯博士的佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。GluA2单元确定受体是钙渗透,这将增强受体信号传播的力量。
在正常成人大脑,99%的GluA2子单元一直在编辑成一种RNA加工阶段呈现钙受体不透水,并中断GluA2编辑,创建一个calcium-permeable受体相关疾病包括抑郁、癫痫和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。因为慢性接触可卡因产生重大变化在谷氨酸传播在大脑中——包括伏隔核、大脑结构深处已知参与奖励和上瘾,研究小组调查的关系GluA2伏隔核区域内编辑可卡因寻求在动物模型。
研究报告的主要作者希斯施密特博士的佩雷尔曼医学院首次允许一群老鼠服用可卡因21天,然后从动物保留可卡因一周。检查动物的大脑经过7天的药物禁欲发现水平编辑GluA2和伏隔核内的酶负责编辑的减少,与动物的大脑不暴露于可卡因。这些发现表明,包含未经编辑的AMPA受体激活GluA2可能刺激可卡因的渴望。在不同的动物群体,施密特发现诱导超表达在编辑的伏隔核酶,称为ADAR2, AMPA受体编辑GluA2的存在增加和减少恢复的可卡因寻求习惯动物得到药物经过7天的禁欲。
Sadri-Vakili解释说,“我们的研究结果支持这样的小说假设calcium-permeable AMPA受体包含未经编辑GluA2子单元为可卡因寻求修复编辑GluA2不足,可能通过调节ADAR2表达,可能是一个治疗策略对可卡因上瘾。”She is an assistant professor of Neurology at Harvard Medical School; Schmidt is an assistant professor of Psychiatry, and Pierce is a professor of Neuroscience in Psychiatry at the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania.
