前列腺癌对铜的偏好可能是一个致命的缺陷

就像鉴别小偷一样，前列腺癌肿瘤会清除并囤积铜，而铜是人体的基本元素。但这种贪婪可能是一个致命的弱点。

杜克大学医学院的研究人员发现了一种致命的方法前列腺癌通过将大量的铜和一种药物一起输送到细胞中，选择性地破坏充满矿物质的病变细胞，留下非癌症细胞健康。

这种结合的方法使用了两种已经在商业上用于其他用途的药物，可能很快就会在美国进行测试临床试验在晚期疾病患者中

“我们知道，这种摄取铜的倾向可能是前列腺的阿喀琉斯之踵癌症肿瘤以及其他癌症，”唐纳德·麦克唐纳博士说，他是杜克大学药理学和癌症生物学系主任，也是2014年10月15日发表在《美国癌症杂志》上的一项研究的资深作者癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。

“我们最初的努力是让肿瘤无法吸收铜，但没有成功。我们无法将铜消耗到有效的程度，”麦克唐纳说。“所以我们想，如果我们不能让癌细胞中的铜含量低到足以杀死它们，那么我们可以提高铜的含量，然后使用一种需要铜才能有效攻击肿瘤的药物。这是老式的‘如果你打不过他们，就加入他们’的方法。”

麦克唐奈和他的同事们搜索了数千种已获批准的疗法，以确定那些依赖铜来达到疗效的疗法。他们在其中发现了双硫仑，一种被FDA批准用于治疗酒精中毒的药物。双硫仑曾一度是治疗前列腺癌的候选药物——它主要针对前列腺癌肿瘤中额外的铜——但在晚期患者的临床试验中显示出令人失望的结果。

杜克大学的研究小组发现，癌细胞自然储存的铜量不足以使细胞对药物敏感。但是，当杜克大学的研究人员在双硫仑的同时添加了一种铜补充剂时，这种组合在患有晚期疾病的动物模型中显著减少了前列腺肿瘤的生长。

还有另一个令人惊讶的发现:雄激素，一种引发前列腺癌的雄性激素，会增加癌细胞中铜的积累。麦克唐奈说，这一发现可能会使双硫仑或类似化合物与铜的组合对那些接受激素治疗但未能减缓肿瘤生长的男性特别有益。

“不幸的是，激素疗法不能治愈前列腺癌，大多数患者的疾病复发到激素难治性或去势抵抗状态，”麦克唐纳说。“虽然在治疗前列腺癌方面已经取得了巨大的进展，但显然需要不同的方法，我们的发现提供了一个令人兴奋的新探索途径。”

麦克唐奈说，联合疗法的临床试验计划在未来几个月进行。

安德鲁·阿姆斯特朗，医学博士，医学副教授，参与了杜克大学最近的一项研究，测试双硫仑在晚期前列腺癌患者中的作用。

阿姆斯特朗说:“虽然在我们最近的临床试验中，我们没有观察到双硫仑在复发性前列腺癌患者中的显著临床活性，但这项新数据表明了一种潜在的前进方向，也是这项试验没有取得更积极结果的原因。”“现在有必要进行进一步的临床研究，以了解组合的最佳设置铜双硫仑或类似化合物对进进型前列腺癌患者，特别是在雄激素受体活跃的情况下。”