科学家们设计出能分泌毒素的干细胞来治疗脑肿瘤
马萨诸塞州哈佛干细胞研究所科学家综合医院设计了一种在抗脑癌中使用干细胞的新方法。由神经科学家Khalid Shah领导的团队,博士学位,博士学位,最近展示了抗癌疱疹病毒的干细胞的价值,现在有一种转基因工程干细胞的方法,使它们能够产生和分泌杀伤毒素的毒素。
在Alphowed Press Journal干细胞,莎的团队展示了如何毒素- 在其主要肿瘤被除去后,可以使用隔解干细胞来消除残留在小鼠脑中的癌细胞。干细胞置于包封在可生物降解的凝胶中的部位。该方法解决了可能导致最近临床试验失败的交付问题,旨在将纯化的癌症杀死毒素递送到患者的脑中。Shah和他的团队目前正在追求FDA批准,以使其与临床试验产生的这种和其他干细胞方法。
“抗癌毒素已经取得了巨大的成功用于多种血液癌症,但他们不工作在实体肿瘤癌症不是因为访问和毒素半衰期较短,”国王说,他的分子神经病治疗和成像实验室在马萨诸塞州总医院和哈佛医学院。
“几年前,我们认识到,干细胞可用于连续将这些治疗性毒素连续向大脑中的肿瘤递送,但首先我们需要抵抗毒素抗杀死自己的根本工程工程干细胞,”他说。“现在,我们有毒素抗性干细胞,可以制造和释放癌症杀毒药物。”
细胞毒素对所有细胞致命,但自20世纪90年代后期以来,研究人员能够以这样的方式标记毒素,即它们仅进入具有特异性表面分子的癌细胞;使得可以将毒素纳入癌细胞而不会冒险正常细胞。一旦细胞内,毒素会破坏细胞制备蛋白质的能力,并且在几天内,细胞开始死亡。
沙阿的干细胞逃脱了这一命运,因为它们是由一种不允许毒素在细胞内发挥作用的突变产生的。抗毒素干细胞也有额外的遗传密码,允许它们制造和分泌毒素。这些毒素遇到的任何癌细胞都没有这种自然防御,因此死亡。沙阿和他的团队诱导了人类对毒素的抗性神经干细胞随后向他们设计以产生靶向毒素。
“我们在临床相关的小鼠脑癌模型中测试了这些干细胞,在那里你切除肿瘤,然后将干细胞封装在凝胶中植入切除腔,”Shah说。“在做了所有的分子分析和成像来跟踪脑肿瘤中蛋白质合成的抑制作用后,我们确实看到毒素杀死了肿瘤癌症细胞并最终延长切除脑肿瘤的动物模型的生存。“
清道下一步计划将毒素分泌干细胞与许多不同的治疗合并结合干细胞这是由他的团队开发的,以进一步提高他们在胶质母细胞瘤小鼠模型上的阳性结果。胶质母细胞瘤是成年人最常见的脑瘤。沙阿预测他会将这些疗法引入临床试验在未来五年内。
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