科学家发现亨廷顿疾病发展的主要因素

Scripts Research Institute（Tsri）的佛罗里达州校区的科学家已经发现了亨廷顿疾病的主要贡献者，这是一种造成非自愿运动，情绪障碍和认知障碍的革命性的渐进式神经系统。

使用亨廷顿的动物模型疾病，新的研究表明，特定蛋白质的信号传导可以引发疾病的发作并导致症状加剧。这些调查结果，于2014年10月28日发布的期刊科学信号传导，提供一种新的药物开发目标。

它已经超过20年了，因为科学家发现基因中的突变亨廷顿导致亨廷顿的疾病;亨廷顿蛋白基因的产物广泛表达是身体中的所有细胞。

这种疾病导致早期的神经元丧失纹章，部分前脑的一部分负责协调思想 - 当你想移动手臂时，纹状体让你的肌肉知道。不幸的是，疾病发病和进展中亨廷顿的精确生理作用仍然尚不清楚。

然而，新的研究表明，亨廷特林和MTOR之间的功能联系，是一种从多种途径（例如生长因子和激素）的发育中重要的基因，以调节各种关键细胞功能。具体来说，科学家发现了亨廷顿蛋白通过称为MTORC1的蛋白质复合物激活信号传导（雷帕霉素激酶（MTOR）复合物1的机械靶标）。耗尽亨廷汀减少了MTORC1活动;亨廷顿的过度表达增加了它。

“在我们以前的工作中，我们表明纹状体中有一种蛋白质，与亨廷顿相互作用，使其更具毒性 - 这种蛋白质可以激活MTORC1，”Srinivasa Subramaniam是一位唱歌的研究。“我们不知道的是torc1和亨廷特如何相关。我们在这项新的研究中首次发现的是，亨廷顿可以激活mtorc1并增加其在大鼠纹状体中的活性 - 从而过早地引发疾病。”

在新的研究中，Subramaniam和他的同事选择性地删除了一种抑制动物模型纹状体中MTORC1活性的基因，这导致与亨廷顿疾病相关的行为异常的严重程度相对迅速增加，以及过早死亡。

“这表明亨廷特第一次是MTORC1活性的新型调节因素，其至少在动物模型中有助于疾病的发病机制，”他说。

研究人员将继续调查MTORC1在亨廷顿和其他年龄依赖性神经变性疾病中的作用。

“我们认为亨廷汀可以在大脑和其他组织中调节MTORC1，”威廉·普赖尔，第一个作者以及亚拉马尼亚亚洲实验室成员。“我们怀疑是MTORC1的这种恶化可能会损害自噬 - 回收蛋白质和细胞器的途径 - 这与神经变性有关。”

“通过药物或低于药物减少MTORC1活化 -蛋白质“亚马拉马南”说，食物可能对预防疾病过程产生积极影响。“

除了亚拉马里亚和普赖尔，其他作者的研究外，“亨廷顿调节MTORC1途径加剧了亨廷顿病病的发病机制，”包括Neelam Shahani，Supriya Swarnkar，Wen-Chin Huang和Damon T. Page of Tsri;Marta Biagioli和Marcy E. Marcy E. Marcy of Massachusetts综合医院人类遗传研究中心。

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