合成的杀伤性提供了一种杀死肿瘤细胞的新方法

近年来，科学界在识别恶性肿瘤的重要遗传因素和开发靶向改变基因和蛋白质的治疗药物方面取得了重大进展。最近一种治疗癌症的方法叫做合成致死率，它利用了癌细胞的基因改变，使它们更容易受到某些药物的影响。Alan F. List，医学博士，莫菲特癌症中心的总裁兼首席执行官，与人合著了一篇关于合成致死率的文章，发表在10月30日的《癌症》杂志上新英格兰医学杂志。

“人类癌症的遗传改变可能涉及基因失活，扩增或失活，”列表。这些变化不存在于非正常细胞中。常见的化学治疗剂积极杀死肿瘤细胞不管基因改变。他们也有负面的影响正常细胞还会导致严重的副作用。合成致死率利用肿瘤细胞和正常细胞之间的遗传差异来最小化对正常细胞的影响，并最大化药物对癌细胞的影响。

合成致死可以针对多种细胞缺陷，包括DNA修复、细胞周期控制和代谢的改变。该方法还可以用于靶向肿瘤细胞和周围促进肿瘤生存的正常细胞之间的相互作用，以及难以直接靶向的驱动肿瘤发生的致癌基因。许多合成致命药物和靶点已经在整个人类基因组的大规模药物筛选中被确定。

合成致死性的一个例子是最近正在调查治疗的方法乳腺癌患者BRCA1和BRCA2突变。BRCA1在修复受损DNA方面起着重要作用。携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性患乳腺癌和卵巢癌的风险更高，因为她们的细胞不能正确修复DNA。这表明BRCA突变乳腺癌症细胞可能更容易受到靶向DNA的药物。实验室研究通过表明靶向另一种DNA修复蛋白称为PARP的药剂显着杀死BRCA突变细胞来证实了这一假设。现在在乳腺癌患者的临床试验中研究了几种PARP抑制剂，并且早期结果是有前途的。

“目前的抗癌方法的目标是提供个性化和高度选择性的治疗。许多抗癌方法的治疗模式已经扩大，从剂量密集型、非靶向细胞毒性药物转向联合化疗免疫治疗、新的治疗联合和靶向药物，”List说。合成致死方法可能为病人的个体化治疗提供额外的途径。

---

---